藏红花四种提取液抗心肌缺血性心脏病活性最优筛选及其药效初步研究

摘要

目的:
　　通过建立心肌缺血动物模型,从藏红花四种不同溶剂提取液筛选出一个抗心肌缺血性心脏病最优提取部位,进行进一步药效学研究,为藏红花的新药开发提供依据。
　　第一部分:藏红花四种溶剂提取液抗心肌缺血性心脏病筛选实验
　　1.四种不同溶剂提取液对大鼠心肌缺血实验的影响
　　方法:将大鼠随机分为藏红花抗心肌缺血性心脏病水提取液Ⅰ、乙醇提取液Ⅱ、正丁醇提取液Ⅲ、乙酸乙酯提取液Ⅳ,阳性对照组1(复方丹参滴丸对照组),阳性对照组2(硝酸异山梨脂片),阴性对照组(心肌缺血模型组)。各组大鼠连续应用上述药物灌胃7天,每日1次。第7天,大鼠舌下静脉注射0.5ug/kg垂体后叶素,连续观察5分钟内的心电图变化。
　　结果:与其他组比较,藏红花水提取液Ⅰ抑制T波、ST段的改变优于其他组。说明水提取液抗心肌缺血效果最好。
　　2.四种不同溶剂提取液对大鼠体内血小板聚集实验的影响
　　方法:将大鼠随机分为藏红花抗心肌缺血性心脏病藏红花水提取液水提取液Ⅰ、乙醇提取液Ⅱ、正丁醇提取液Ⅲ、乙酸乙酯提取液Ⅳ,生理盐水对照组、复方丹参滴丸片低剂量组、复方丹参滴丸片高剂量组、阿司匹林组。各组大鼠连续应用上述药物灌胃7天,每日1次。第7天,测量血小板聚集率。
　　结果:与其他组比较,藏红花水提取液Ⅰ组抑制血小板聚集率效果最好。
　　3.结论
　　藏红花水提取液Ⅰ作为受试药物进行抗心肌缺血性心脏病初步药效实验研究。
　　第二部分:藏红花水提取液Ⅰ抗心肌缺血性心脏病药效实验研究
　　1.藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠脉致大鼠心肌缺血实验的影响
　　方法:随机将实验大鼠分为藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ中、藏红花水提取液Ⅰ低剂量组,复方丹参滴丸对照组(阳性对照组1),阳性对照组2(硝酸异山梨脂片Isosorbide lipid),心肌缺血模型组(阴性对照组),正常对照组。藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ中、藏红花水提取液Ⅰ低剂量组分别给12倍、6倍、3倍的临床推荐剂量,采用灌胃藏红花水提取液Ⅰ浓缩液,阳性对照组给予相应的阳性对照药物,正常对照组、阴性对照组分别采用等容量生理盐水灌胃。各组大鼠应用相应药物,灌胃7天,每日1次。第7天采用结扎左冠状动脉前降支致急性心肌梗死,观察心电图变化,并在术后24小时麻醉动物,取血测量血清 CK、LDH及 SOD、MDA的活性。处死动物,取出心脏,用 N-BT染色,测定心肌梗死面积。
　　结果:藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠状动脉左前降支大鼠的心率影响不显着,对 T波、ST段的改变有显着的抑制作用,结果显示藏红花水提取液Ⅰ可以减少梗死心肌面积,对血清 CK、LDH、MDA活性有明显降低作用,对血清SOD活性有明显升高作用。提示其具有抗氧化保护缺血心肌的作用。
　　2.藏红花水提取液Ⅰ对结扎冠脉致大鼠心肌缺血的血流动力学实验影响
　　方法:采用经典实验动物模型结扎冠状动脉左前降支致局灶性心肌梗死模型。随机将造模成功的模型大鼠分为藏红花水提取液Ⅰ高、藏红花水提取液Ⅰ中、藏红花水提取液Ⅰ低剂量组,复方丹参滴丸对照组(阳性对照组1),阳性硝酸异山梨脂片对照组(对照组2),阴性对照组(心肌缺血模型组),正常对照组。各组大鼠连续应用上述药物灌胃7天,每日1次。分离右颈总动脉,心室插管,分离右侧股动脉,股动脉插管。
　　结果:与模型组相比,藏红花水提取液Ⅰ可明显增加心肌缺血大鼠LVSP、±dp/dt max,降低LVEDP。
　　3.藏红花水提取液Ⅰ对小鼠耐缺氧实验的影响
　　方法:将大鼠随机分为藏红花水提取液Ⅰ高、中、低剂量组,阳性对照组1(复方丹参滴丸对照组),正常对照组。各组大鼠连续应用上述药物灌胃7天,每日1次。末次给药30min后,我们进行密闭缺氧实验.
　　结果:藏红花水提取液Ⅰ各剂量都可以延长小鼠在缺氧条件下的存活时间。
　　4.结论
　　上述实验结果表明,藏红花水提取液Ⅰ能够明显升高SOD含量,降低MDA含量,减轻自由基对心肌细胞膜的损伤,维持心肌细胞膜的完整性,减少 CK、LDH的含量,减轻其对心肌组织及心肌细胞的损伤。其机制可能是通过改善血流动力学,平衡心肌供氧与需氧,改善心肌代谢,保护受损心肌细胞等多种途径实现的。

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第1章 引言

第3章 正文

1. 材料

2.方法

2.3统计方法

3.结果

4.讨 论

5.结 论

1.材料

2方法

3.结果

4.讨 论

第4章 结论与展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述

1.药物法

2. 冠状动脉结扎方法

4.机械压迫冠状动脉方法

5 电刺激法