PI4KⅡa在浸润性乳腺癌中的表达与临床病理指标相关性研究

摘要

背景与目的：
　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,是女性死于恶性肿瘤的主要原因,全世界以欧美发病率最高全世界以欧美发病率最高,我国女性乳腺癌发病率和死亡率在全球处于较低的水平,但呈迅速增长的趋势,尤其是近10年来农村地区上升趋势明显。我国目前没有乳腺癌发病率确切统计数字,据上海市最近统计,该市乳腺癌发病率10年间已从第七位跃居第一位。而不同类型的乳腺癌,恶性程度不同的乳腺癌,对化疗的反应及预后有很大差别,因此,为了更好地对恶性肿瘤的恶性程度作出预测,也可能为乳腺癌治疗提供一个有前途的靶点。4’磷脂酰肌醇激酶Ⅱα(PI4KⅡα)在人体组织中广泛表达,尤其在大脑和肾脏中富含,主要局限于转运高尔基网(TGN)、内涵体和质膜(PM)的膜蛋白,哺乳动物α型和β型PI4KⅡs是~55 kDa的膜蛋白。有研究表明,PI4KⅡα在肿瘤细胞中高表达,在肿瘤生长调控中通过血管生成促进肿瘤生长的作用,阻断肿瘤细胞中PI4KⅡa的表达可抑制体内肿瘤的生长。因此, PI4KⅡa在肿瘤进展中发挥重要作用。
　　本研究通过研究 PI4KⅡα在浸润性乳腺癌及正常组织中 mRNA的表达水平,研究其是否在乳腺恶性肿瘤中高表达,并分析其表达水平与乳腺癌的其他临床(肿瘤大小)及病理指标(ER、PR、Her-2、淋巴结转移情况)有无相关性。
　　标本与材料：
　　随机抽取2010年至2011年期间南昌大学第一附属医院乳腺外科手术切除的乳腺癌组织48例,正常乳腺组织48例(距癌组织边缘≥5cm),这些组织均保存在-80℃冰箱,查阅住院病历,采集病历资料并整理到数据库中。
　　方法：
　　(一)逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)提取总RNA,逆转录反应成cDNA,选择Actin作为内参照质控指标,1％琼脂糖凝胶进行电泳,紫外扫描成像。
　　(二)实时定量PCR(Real time quantitative PCR),又称为Q-PCR。
　　利用Q-PCR以计算癌组织(T)PI4KⅡα中的相对表达量与正常组织(N)中的相对表达量及比值(T/N)。
　　(三)统计学方法
　　使用SPSS17.0软件对数据进行统计分析,采用秩和检验分析PI4KⅡα的表达与肿瘤大小、ER、PR、Her-2、淋巴结转移情况等临床资料的关系。P<0.05认为有统计学意义。
　　结果：
　　1.48例乳腺癌组织和正常组织,经过实验后有效数据为39例。
　　2.本组研究病历,PI4KⅡα在浸润性乳腺癌组织含量相对于同一患者的正常组织含量,高表达有5例,占12.8%;低表达有23例,占58.9%。
　　3. PI4KⅡα与其他临床及病理指标之间的联系:PI4KⅡα与肿瘤大小有相关性, P<0.05,有统计学意义,,与ER、PR、Her-2及淋巴结转移情况无明显相关。
　　结论：
　　1. PI4KⅡα在浸润性乳腺癌中mRNA的表达水平,相对于同一患者的正常组织的表达水平,无特异性高表达。
　　2. PI4KⅡα与肿瘤大小有明显相关性, P<0.05,有统计学意义,表明PI4KⅡα的表达可能随着肿瘤的增长上调,或者PI4KⅡα可调节肿瘤的生长;与ER、PR、Her-2及淋巴结转移情况无明显相关。

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缩略语表

第1章 引言

1.1 研究目的

第2章 材料与方法

2.1 研究对象

2.2 临床资料收集

2.3 实验材料

2.4 实验方法

2.5 统计分析

第3章 结果

3.1 病例的临床病理特点

3.2 PCR鉴定体系

3.3 PI4KⅡα在乳腺癌组织及正常组织mRNA中的表达

3.4 PI4KⅡα在乳腺癌组织mRNA中的表达与肿瘤临床病理特点之间的联系

第4章 讨论

4.1 本研究浸润性乳腺癌患者临床病理特点

4.2 PI4KⅡα在浸润性乳腺癌组织中mRNA的表达及Q-PCR的应用

4.3 PI4KⅡα表达与浸润性乳腺癌组织临床病理特点的关系

第5章 结论

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综 述