TCERG1L在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌中的表达及其与临床病理参数相关性研究

摘要

研究背景和目的:
　　乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,也是女性癌症死亡的主要原因。TCERG1L是一种核内蛋白,具有调节DNA转录延伸及前mRNA剪接的功能。到目前为止,针对TCERG1L与人类疾病的相关性研究也取得了一些成果。近期的全基因组关联研究(GWAS)结果显示,TCERG1L基因突变参与了胰岛素抵抗及注意力缺失紊乱过程,且其与血浆脂联素(肥胖、炎症、胰岛素抵抗及糖尿病关键调节因子)相关; TCERG1L启动子高甲基化在溃疡性结肠炎及结肠癌病变中也被检测到。但有关于TCERGIL与乳腺癌的相关性研究,目前鲜有文献报道。本文旨在探讨TCERG1L在乳腺导管原位癌及浸润性导管癌中的表达,阐明并探讨其表达与临床病理参数的关系。
　　方法:
　　1、应用免疫组化检测30例乳腺良性病变组织、29例导管原位癌、33例浸润性导管癌及33例癌旁正常组织中TCERG1L的表达。
　　2、应用Western Blot检测乳腺正常上皮细胞株HBL-100、乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231中TCERG1L的表达。
　　结果:
　　1、免疫组化检测TCERG1L在乳腺良性病变、导管原位癌、浸润性导管癌及癌旁正常乳腺组织中的表达:
　　TCERG1L阳性表达定位于细胞核内。TCERG1L在乳腺良性病变、癌旁正常组织中的表达均显著高于其在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌中的表达(P<0.01),且其在以上各病变组织中阳性率分别为93.3％(28/30)、100%(33/33)、79.3%(23/29)、63.6%(21/33)。TCERG1L在乳腺良性病变、癌旁正常组织中的表达无统计学差异(P>0.05)。TCERG1L在导管原位癌、浸润性导管癌中的表达亦无统计学差异(P>0.05)。另外,在21例DCIS、IDC两种病变并存的乳腺癌组织标本中,有20例TCERG1L在这两者病变中呈一致表达。
　　2、乳腺浸润性导管癌中TCERG1L的表达与临床病理参数相关性:
　　TCERG1L与ER、PR的表达呈负相关(分别为r=-401,P<0.05;r=-0.488, P<0.05);而其与年龄、CerbB-2、Ki-67、腋窝淋巴结转移、肿瘤大小及临床分期均无相关性(P>0.05)。
　　3、Western Blot检测TCERG1L在乳腺正常上皮细胞株HBL-100、乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231中的表达:
　　TCERG1L在乳腺正常上皮细胞株HBL-100及乳腺癌细胞株MDA-MB-231中呈高表达,而在乳腺癌细胞株MCF-7中呈低表达。TCERG1L在乳腺正常上皮细胞株HBL-100中的表达显著高于其在乳腺癌细胞株MCF-7中的表达;但TCERG1L在乳腺正常上皮细胞株HBL-100、乳腺癌细胞株MDA-MB-231中的表达未显示明显差异。
　　结论:
　　1、TCERG1L在乳腺导管原位癌、浸润性导管癌中表达低于其在癌旁正常组织、良性病变组织中的表达。
　　2、TCERG1L在浸润性导管癌中的表达与ER、PR的表达呈负相关。
　　3、TCERG1L在乳腺癌细胞株MDA-MB-231(ER-、PR-)中呈高表达,而在乳腺癌细胞株MCF-7(ER+、PR+)中呈低表达,TCERG1L在乳腺癌细胞株中的低表达可能与ER、PR的阳性表达相关。

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中英文缩略词表

第1章引言

第2章 实验材料与方法

2.1 实验材料

2.1.1 实验所用标本及细胞系

2.1.2 主要试剂及抗体

2.2 实验方法

2.2.1 免疫组化染色

2.2.2 细胞的复苏

2.2.3 细胞的传代

2.2.4 细胞的换液

2.2.5 细胞中蛋白的提取

2.3 免疫组化结果的判定

2.4 统计学方法

第3章 结果

3.1 免疫组化结果

3.2 Western Blot结果

第4章 讨论

4.1 实验研究背景：

4.2 TCERG1L蛋白表达下降与DNA甲基化：

4.3 乳腺浸润性导管癌与其前期病变导管原位癌之间存在着分子联系：

4.3.1 基因改变上的分子联系：

4.3.2 蛋白表达上的分子联系:

4.4 TCERG1L在浸润性导管癌中异常表达与ER、PR的表达呈负相关：

4.5 TCERG1L分子研究展望：

第5章 结论

致谢

参考文献

综述