Wnt信号通路中心调控分子β-catenin在胃癌中的表达及其意义

摘要

目的:
　　探讨Wnt信号通路中心调控分子β-cate nin在多种胃癌细胞系和胃癌组织中异常表达及其与临床病理因素之间的联系,尤其是与胃癌患者预后的关系。通过检测胃癌和癌旁组织中β-catenin表达的强弱,分析其在胃癌组织及癌旁组织中表达的水平、与临床病理因素(肿瘤部位、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、TNM病理分期、肿瘤大小、患者年龄、患者性别及癌侵润深度)的关系以及分析5年生存率与β-catenin异常表达的关系。
　　方法:
　　采用细胞免疫荧光及Western Blot方法检测β-catenin在多种胃癌细胞(AGS、HGC-27、SGC-7901、MGC-803、BGC-803、MKN-45、BGC-823)及正常胃粘膜细胞GES-1表达情况(异常定位和过量表达)。
　　收集2006年6月-2008年6月在南昌大学第一附属医院行76例胃癌手术并进行术后辅助化疗的患者,每例患者的肿瘤有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤大小等均由术后病理证实,在病理科查找对应患者的术后癌组织蜡块,同时收集38例癌旁组织蜡块作为对比。所有患者按病理分期(ⅠⅡ期、ⅢⅣ期)、分型、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度(低分化、中高分化)、侵润深度(浆膜内、浆膜及浆膜外),肿瘤大小(直径≥5c m,<5c m)、年龄(<55岁,≥55岁)、性别(男,女)、五年生存(≥5年,<5年)等进行分组。所有患者在行手术前都没有接受过任何与肿瘤的相关治疗(放化疗、生物靶向治疗及介入治疗等)且术后均已行4周期以上的以5-fu为基础的方案化疗。本研究采用免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)二步法同时检测β-catenin在胃癌及癌旁组织标本中的表达的情况,并分析其在胃癌组织及癌旁组织中表达之间的相关性、与临床病理因素(肿瘤部位、侵润深度、有无淋巴结转移、肿瘤分化程度、肿瘤大小、年龄、性别及TNM分期)的关系以及分析5年生存率与β-catenin阳性表达的关系。数据的处理分析是采用SPSS18.0统计软件系统,β-cate nin在胃癌中的表达情况以及与患者各种临床病理因素之间的关系采用卡方检验,p≤0.05有统计学意义。
　　结果:
　　1、β-cate nin在胃癌细胞AGS、HGC-27、M GC-803过量表达且在胞质/核内异位聚集,胃癌细胞MKN-45、正常胃粘膜表达量低且只表达在细胞膜上。
　　2、胃癌组织β-catenin蛋白阳性表达率为81.6％,癌旁组织中β-cate nin蛋白阳性表达率为50%;β-catenin蛋白在胃癌组织中中强表达率61.8%,在癌旁组织中强表达率为23.7%。β-cate nin在癌组织及癌旁组织的表达存在显著的差异(P<0.05),见表1,2。
　　3、胃癌组织中β-catenin过表达,β-catenin表达水平与肿瘤的分化程度(X2=15.414,P<0.01)、侵润深度(X2=3.739,P=0.048)、肿瘤部位( X2=4.41, P=0.031)有关;与患者的性别(X2=0.01,P=0.585)、年龄(X2=0.502,P=0.319)、肿瘤大小(X2=0.173,P=0.428)、肿瘤 TNM分期(X2=1.771,P=0.139)及有无淋巴结转移(X2=1.306,P=0.187)无关,见表3。
　　4、胃癌组织中β-catenin阳性表达与胃癌术后5年生存率显著相关(X2=14.423,P<0.01),见表4。
　　结论:
　　β-catenin在多株胃癌细胞系中过表达并呈现胞质/核异位;胃癌组织中异常表达的β-catenin蛋白可以反映出胃癌发展程度及分化状态,β-cate nin蛋白的过表达在胃癌发生发展过程中具有重要作用。检测β-cate nin蛋白对指导治疗有一定的临床应用价值,而且β-catenin蛋白可能作为评估胃癌预后的诊断指标。

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第1章 前言

第2章 材料和方法

2.1 研究对象

2.2 主要试剂

2.3 主要仪器

2.4 实验方法

2.5 设立对照研究组

2.6免疫组化的结果判定

2.7统计学分析

第3章 结果

3.1β-catenin在多株胃癌细胞系和正常胃粘膜细胞的表达

3.2β-catenin在胃癌组织及癌旁组织的免疫组化染色结果

3.3 β-catenin 在胃癌及癌旁组织中表达强弱的半定量结果以及表达的阳性率（表1、表2）

3 .4 β-ca te nin 在胃癌中的异常表达与各种临床病理因素间的关系(表

3.5β-catenin在胃癌中的表达与5年生存的关系（表4）

第4章 讨论

第5章 结论

致谢

参考文献

综述