CyclinE蛋白表达与局部晚期乳腺癌新辅助化疗疗效相关性研究

摘要

目的：
　　本实验通过检测局部晚期乳腺癌患者化疗前后癌组织中的细胞周期蛋白（Cyclin E）的表达，研究Cyclin E表达情况与局部晚期乳腺癌患者行新辅助化疗疗效的关系。寻找预测新辅助化疗对局部晚期乳腺癌疗效的敏感相关分子蛋白、筛查耐药指标，为局部晚期乳腺癌患者行新辅助化疗提供临床指导意见。方法：
　　收集2009年6月至2014年10月南昌大学第一附属医院收治的Ⅱ-Ⅲ期需行新辅助化疗的局部晚期乳腺癌患者68例，术前空芯针穿刺病理证实为Ⅱ级浸润性导管癌，术前均已行3-6个疗程的含蒽环紫杉类化疗方案的新辅助化疗，收集其化疗前空芯针穿刺癌组织活检病理标本以及其3个疗程化疗后穿刺的癌组织病理标本，其他30例距原发癌灶5cm以上经病理证实为正常乳腺腺体组织病理标本；采用EnVision免疫组化方法检测新辅助化疗前后癌组织及正常乳腺腺体组织中的Cyclin E蛋白的表达情况，结合标本的分子分型及组织病理学Miller＆Payne分级，研究分析Cyclin E蛋白表达情况与乳腺癌患者行新辅助化疗疗效的关系。
　　结果：
　　1、在乳腺癌组织中Cyclin E的阳性表达率为57.3％（39／68），在正常的乳腺腺体组织中Cyclin E的阳性表达率达33.3%（10／30），Cyclin E在乳腺癌组织中的表达明显高于正常的乳腺腺体组织，P＜0.05，差异有统计学意义；2、新辅助化疗前空芯针穿刺所获得的乳腺癌组织中Cyclin E的阳性表达率为57.3%（39／68），3个疗程新辅助化疗穿刺的乳腺癌组织中Cyclin E的阳性表达率为55.8%（38／68）；P＞0.05，化疗前后Cyclin E蛋白表达差异无统计学意义；3、在新辅助化疗中获得疾病控制的有效组（cCR+cPR）中，Cyclin E的阳性表达率为46.6%（21／45），疾病进展的无效组（SD+PD）中，Cyclin E的阳性表达率为78.2%（18／23），Cyclin E蛋白在疾病控制组的阳性表达率明显低于肿瘤进展组，P＜0.05，差异有统计学意义。化疗前Cyclin E阳性的化疗有效率为53.8%（21／39），化疗前Cyclin E阴性有效率为82.7%（24／29），化疗前乳腺癌Cyclin E阴性组化疗有效率要明显高于阳性组，P＜0.05，差异有统计学意义；4、Cyclin E在病理分级显著反应组（M＆P分级Ⅳ-Ⅴ级）中的阳性表达率为44.1%（19／43）；在病理分级非显著反应组（M＆P分级Ⅰ-Ⅲ级）中的阳性表达率为80%（20／25）；病理分级显著反应组（M＆P分级Ⅳ-Ⅴ级）患者的Cyclin E表达水平明显低于病理分级非显著反应组（M＆P分级Ⅰ-Ⅲ级），P＜0.05，差异有统计学意义；5.Cyclin E的表达与患者年龄、是否绝经、临床分期、病理分子分型、淋巴结转移情况无统计相关性，P＞0.05。
　　结论：
　　1、局部晚期乳腺癌患者的癌组织中Cyclin E的表达较正常乳腺腺体组织明显增高；可以推测Cyclin E表达上调参与乳腺癌的发生进展。
　　2、蒽环紫杉类化疗药物对Cyclin E基因转录和翻译成蛋白过程无抑制作用。
　　3、Cyclin E的表达情况与新辅助化疗疗效呈负相关性，临床上可检测并对比局部晚期乳腺癌患者新辅助化疗前后病灶中的Cyclin E表达情况来评价疗效。
　　4、Cyclin E的表达情况与患者年龄、是否绝经、临床分期、病理分子分型、淋巴结转移情况无统计学相关性。

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英文缩略词表

第1章 前言

1.1 乳腺癌新辅助化疗的研究进展

1.2 Cyclin E与肿瘤

1.3 研究目的

第2章 材料与检测方法

2.1 研究对象及分组

2.2 治疗方案及效果评定

2.3 实验方法

2.4 免疫组化结果判定

2.5 数据统计分析

第3章 结果

3.1Cyclin E在不同组织中的表达情况：

3.2新辅助化疗前后Cyclin E表达情况：

3.3 Cyclin E蛋白表达与新辅助化疗疗效关系：

3.4癌组织中Cyclin E蛋白表达与新辅助化疗后病理学反应的关系：

3.5癌组织中Cyclin E蛋白表达与患者年龄、是否绝经、临床分期、病理分子分型、淋巴结转移情况：

第4章 讨论

4.1Cyclin E的生物学功能

4.2Cyclin E与乳腺癌

第5章 结论

第6章 不足与展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述: 细胞周期蛋白E（Cyclin E）与乳腺癌关系的研究进展