新结构不对称芳香脲类化合物的合成方法研究

摘要

本论文完成了16个新的不对称芳香脲类化合物的合成及鉴定工作，目的在于构建一个结构多样性的不对称芳香脲类化合物库，为人们寻找具有崭新生物活性的不对称芳香脲类化合物奠定了物质基础。
　　本文以N,N'-羰基二咪唑、三光气、对硝基苯氯甲酸酯为羰基源，在实验室温和的条件下，用三种合成方法合成了设计的化合物。(1)以芳香胺作为底物在DMSO作溶剂或以芳香胺为底物在三乙胺做催化剂、DMF做溶剂的情况下，与N,N'-羰基二咪唑在室温条件下反应生成对应的活化酯中间体，中间体再与另一分子芳香胺在上述溶剂中室温下反应生成目标产物。此方法操作简单，条件温和，转化率较理想，简单两步就可合成不对称芳香脲。(2)以芳香胺为底物，在无水THF/无水DCM/无水DMF溶剂中，DIEA存在的碱性条件下，加入三聚光气，室温反应生成对应的异氰酸酯，而后异氰酸酯与另一分子芳香胺反应生成芳香脲。该法不易操作，对无水条件要求极高，第一步残余光气会影响第二步反应；有些胺在第一步易自身聚合成对称脲使第二步反应无法进行。(3)以芳香胺为底物在四氢呋喃溶剂中，碱性条件下，与对硝基苯氯甲酸酯常温反应，生成相应的异氰酸酯，然后再与另一分子芳香胺反应生成相应的芳香脲。对硝基苯氯甲酸酯法主要用于伯胺的反应，本法条件温和、可行性好，但第一步会生成黄色的副产物对硝基苯酚沉淀，且第二步回流时间较长。
　　本文中设计的不对称芳香脲类化合物，既含有苯环又含有芳杂环，并且芳香环上连有多种基团,包括卤素基团、吸电子基团和供电子基团。本文找到了不同化合物对应的最佳合成方法，总结了三种合成方法合成技巧、适用范围和反应特点。

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第1章 绪论

1.1 引言

1.2 脲的发现

1.3 脲类化合物的生物活性

1.4 脲类化合物的合成方法

第2章 实验部分

2.1 新结构不对称芳香脲类化合物的设计

2.2 实验条件

2.3 新结构不对称芳香脲类化合物的合成方法选择

第3章 实验结果与分析

3.1 2-氨基-6-羟基喹啉和2-氨基-6-苯甲氧基喹啉的合成

3.2 3-氨基-6-氯-5-氟吡啶的合成

3.3 化合物26-30的合成

3.4 化合物31-34的合成

3.5 化合物35-38的合成

3.6 化合物39-42的合成

3.7 讨论与分析

第4章 实验结论

第5章 研究展望

致谢

参考文献

附录

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