盐敏感高血压大鼠血管紧张素Ⅱ和血醛固酮与血压变化的相关研究

摘要

背景：高血压的发病率居高不下，高盐饮食是高血压发生最重要的因素之一。20世纪70年代， Luft等根据高血压患者对高盐摄入后的血压反应及潴钠的程度，首先提出了盐敏感性的概念。盐敏感性高血压是指由于相对高盐摄入引起的血压升高。盐敏感性高血压发病机制复杂，其中最重要的机制就是钠水潴留和肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）系统的激活。RAAS不仅是一个循环内分泌系统，而且可能是一个全身分布的局部分泌系统， RAAS是体内与血管舒缩及水盐代谢关系密切的体系之一，在人类高血压形成中起着关键的作用。
　　目的：动态观察盐敏感性高血压大鼠血压（SBP）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和醛固酮（ALD）的变化,了解在高血压形成过程中SBP与AngⅡ和ALD的变化关系，探讨盐敏感性高血压的可能形成机制，通过检测AngⅡ、ALD的水平评价高血压的严重程度，从而在临床上指导对于盐敏感性高血压的药物使用。
　　方法：1.盐敏感性高血压模型建立：新生雄性S-D乳鼠（出生1-2d）随机分为2组:辣椒辣素组和对照液组,辣椒辣素组皮下注射辣椒辣素50 mg/kg(溶解在含5％乙醇、5%吐温80的生理盐水中)，对照液组则皮下注射对照液（含5%乙醇和5%吐温80的生理盐水）。哺乳期（3周）后，以上2组分别分成2个亚组，分组如下：对照组：对照液+正常盐饮食(CON-NS，饲料中含0.5%NaCl，n=8)；单纯高盐组：对照液+高盐饮食(CON-HS，饲料中含4%NaCl，n=8)；单纯辣椒素组：辣椒辣素+正常盐饮食(CAP-NS，n=8)；模型组：辣椒辣素+高盐饮食( CAP-HS，n=8)。4组大鼠分别接受以上不同的处理16周。
　　2.运用RBP-1型尾动脉侧压仪分别于4、8、12、16周测定鼠尾动脉收缩（SBP），多次测量取平均值。
　　3.大鼠眼眶后静脉采血法，静息仰卧位取外周静脉血3-5ml置于抗凝管中，低温冷冻离心法离心，置于4℃冰箱中保存。
　　4.化学发光法检测血浆AngⅡ和ALD。
　　5.第4、16周测各鼠肾功能，检测肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平。
　　结果:1、盐敏感性高血压大鼠成功建立：（1）4组乳鼠均为随机分组;（2)对照组（CON-NS）大鼠在4、8、12、16周平均血压无统计学差异（P>0.05）；（3）模型组(CAP-HS)大鼠SBP（141.1±5.5）mmHg第4周开始显著升高，与对照组大鼠）相比，差异有统计学意义（P<0.01），随观察时间延长，血压逐步上升，在第8、12、16周血压值分别为：(153.2±4.5mmHg)、(163.6±4.1 mmHg)、（177.0±8.2 mmHg），与对照组（CON-NS）相比均有统计学差异（P<0.01）；（4）单纯高盐组（CON-HS）血压从第8周开始升高，12周血压为(145.4±6.3 mmHg)，与对照组（CON-NS）血压相比，有明显统计学差异（P<0.01），并且从12周开始达到平台期；5）单纯辣椒素组（CAP-NS）与对照组（CON-NS）相比血压无统计学差异（P>0.05）。
　　2、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的变化：（1）4组乳鼠均为随机分组;（2)对照组（CON-NS）大鼠在4、8、12、16周AngⅡ无统计学差异（P>0.05）；(3)第4周模型组（CAP-HS）,与正常组（CON-NS）相比，明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）,随着观察时间延长，逐渐上升，在第8、12、16周分别为（318.2±25.50 ng/L）、（399.0±32.6 ng/L）、（477.6±29.48 ng/L）,与对照组（CON-NS）相比均有统计学差异（P<0.01）;(4)第4周单纯高盐组（CON-HS）血管紧张素Ⅱ为（217.2±37.3 ng/L）明显下降,与正常组相比，差异有统计学意义（P<0.05），从第8周开始上升，第12周开始维持在一定水平;(5）单纯辣椒素组（CAP-NS）与正常组（CON-NS）相比无统计学差异（P>0.05）。
　　3、醛固酮（ALD）的变化（1）4组乳鼠均为随机分组;（2)对照组（CON-NS）大鼠在4、8、12、16周ALD无统计学差异（P>0.05）；(3)第4周模型组（CAP-HS）醛固酮为（256.3±40.4ng/L）,与正常组（641.8±51.4 ng/L）相比，明显下降，差异有统计学意义（P<0.01）,随着观察时间延长，逐渐升高，第8、12、16周分别为（342.8±38.2ng/L）、（443.7±20.9ng/L）、（490.5±25.9 ng/L）,与对照组（CON-NS）相比均有统计学差异（P<0.01）;4)单纯高盐组（CON-HS）第4周时ALD为（209.6±26.8 ng/L）明显下降,与正常组相比，差异有统计学意义（P<0.01），从第8周开始上升，第12周开始达到平台期，持续到实验结束；5）单纯辣椒素组（CAP-NS）与正常组（CON-NS）相比无统计学差异（P>0.05）。
　　4、模型组（CAP-HS）大鼠肌酐在4周和16周与对照组（CON-NS）相比，无统计学差异（P>0.05），其余各组与对照组相比，无统计学差异（P>0.05）。
　　5、模型组（CAP-HS）大鼠尿素氮在4周和16周与（CON-NS）相比，无统计学差异（P>0.05），其余各组与对照组相比，无统计学差异（P>0.05）
　　结论：1、辣椒辣素处理的新生大鼠在高盐饮食时可成功建立起盐敏感性高血压模型。2、在感觉神经损伤性盐敏感性高血压大鼠中，血压早期升高的因素主要是钠水潴留，后期可能是RAAS系统紊乱起重要作用，且在盐敏感性高血压形成后期，随着大鼠血压升高,血浆AngⅡ及ALD水平也出现递增，两者呈同步化。