达比加群对心房颤动合并颈动脉粥样硬化患者血浆CD40L和MMP-9的影响

摘要

目的：
　　研究发现白细胞分化抗原40配体(CD40L)、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）参与动脉粥样硬化（AS）发生、发展全过程，可反映AS程度及斑块稳定性。新型口服抗凝药达比加群是否增加心肌梗死（MI）风险一直存在争议，并由此引发学者进一步关注其对AS的影响。本研究首先探讨血浆CD40L和MMP-9与颈动脉粥样硬化（CAS）程度及斑块稳定性的关系，然后观察达比加群对心房颤动（房颤）合并CAS患者血浆CD40L和MMP-9的影响，初步探讨达比加群对AS可能的作用。
　　方法：
　　选取2014年12月至2015年10月在我院心血管内科近期未行抗凝治疗的房颤患者118例，男67例，女51例，年龄38~87岁（65.1±10.7岁）。其中房颤合并CAS88例（达比加群抗凝45例，华法林抗凝43例），房颤不合并CAS30例（作为对照组）。所有入组患者抗凝治疗前均检测血浆CD40L、MMP-9、空腹血糖（FBS）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-c）、载脂蛋白A（ApoA）、载脂蛋白B（ApoB）、同型半胱氨酸（HCY）、肝肾功能、心肌酶学、心脏彩超及动态心电图等。房颤合并CAS患者抗凝治疗后3月检测CD40L、MMP-9和凝血因子II。分析不同抗凝组抗凝治疗前后血浆CD40L、MMP-9水平的变化以及变化幅度和斑块类型的关系。统计学两组间资料比较采用独立样本t检验，组内治疗前后采用配对t检验；多组间比较采用单因素方差分析；多因素分析采用Logistic回归；计数资料采用X2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
　　结果：
　　1、88例房颤合并CAS患者与对照组比较，房颤合并CAS组年龄、颈动脉内中膜厚度（IMT）、HCY较对照组均升高（P＜0.05），ApoA较对照组降低（P＜0.05）；
　　2、根据斑块性质分为稳定斑块组和不稳定斑块组，对照组、稳定斑块组和不稳定斑块组三组比较，单因素方差分析显示：不稳定斑块组血浆CD40L、MMP-9水平较对照组、稳定斑块组均升高（P＜0.01），稳定斑块组较对照组血浆CD40L、MMP-9升高（P＜0.01）；
　　3、经多因素Logistic回归分析显示：血浆CD40L、MMP-9水平与CAS呈显独立相关[OR=1.16，95％CI(1.03-1.29),P=0.03]；[OR=1.28，95%CI(1.05-1.51),P=0.04]；
　　4、88例房颤合并CAS患者根据不同抗凝治疗方案分为达比加群组和华法林组，抗凝治疗3月后显示，达比加群组血浆CD40L、MMP-9水平较抗凝治疗前下降（P＜0.01）；
　　5、将达比加群组根据斑块类型进一步分为稳定斑块组和不稳定斑块组，结果显示不稳定斑块组抗凝前后血浆CD40L、MMP-9差值较稳定斑块组更大。
　　结论：
　　1、房颤合并CAS血浆CD40L、MMP-9水平升高，并与斑块稳定性相关；
　　2、达比加群可降低房颤合并CAS患者血浆CD40L、MMP-9水平；
　　3、达比加群降低房颤合并CAS患者血浆CD40L、MMP-9程度和斑块稳定性相关。