非染色体结构维护凝缩蛋白I复合体G亚基与肝细胞癌预后的相关研究

摘要

目的：
　　非染色体结构维护凝缩蛋白I复合体G亚基(NCAPG)在多种癌症中高表达，它组织形成了染色单体的卷曲拓扑结构，并在细胞分裂期间对染色质重组形成棒状染色体以及确保姐妹染色单体的准确分离发挥关键影响作用。我们通过研究肝癌中NCAPG的表达量与生物学行为的关系来探究NCAPG作为肝细胞癌治疗靶点的潜在可能。
　　方法：
　　我们运用免疫组化技术测定NCAPG在肝癌肿瘤标本里的表达量，并通过运用Western Blot、CCK8、流式细胞仪、Transwell实验研究NCAPG表达量对肝癌细胞的多项生物学行为的影响。
　　结果：
　　NCAPG在肝细胞癌细胞系(HepG2, MHCC-97H, SMMC-7721, Hu7, MHCC-LM3)的表达均高于正常肝细胞系（LO2）；相对于癌旁组织，NCAPG在肝癌组织中高表达（P＜0.001），且高水平的NCAPG表达量与肝癌的复发、复发时间、转移、分化和TNM分期密切相关，高表达NCAPG与预后不良相关（P＜0.05）；运用siRNA下调NCAPG的表达能降低肝癌细胞的活力从而抑制细胞增殖能力、诱导细胞凋亡、阻滞细胞周期于 S期；同时，在体外实验里运用siRNA敲低NCAPG的表达也抑制了肝癌细胞的侵袭迁移能力。在蛋白水平，下调NCAPG的表达能引起Bax、Cleaved Caspase-3、E-cadherin表达的上调和CyclinA1、CDK2、Bcl-2、N-cadherin、HOXB9表达的下调。
　　结论：
　　肝细胞癌患者癌组织里的 NCAPG表达量对比癌旁组织明显升高且具有统计学意义。肝癌患者癌组织NCAPG表达量与癌肿的TNM分期、病理分化水平、有无转移、术后复发及出现复发时间点之间存在显著的相关性，肝细胞癌患者中癌组织NCAPG阳性表达患者的无复发生存期比阴性患者更短。下调NCAPG的表达阻滞了肿瘤细胞周期、促进了肿瘤细胞凋亡、抑制了细胞增殖以及肿瘤细胞的上皮细胞-间充质转化进程（EMT）。

目录

声明

第1章 引言

第2章 测定肝细胞癌病患NCAPG的表达情况

2.1 材料

2.2 方法

2.3 结果

2.4 小结

第3章 关于NCAPG影响肝细胞癌多项生物学行为的实验研究

3.1 材料

3.2 方法

3.3 结果

3.4 小结

第4章 结论与展望

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述:NCAPG基因在肝细胞癌中的研究进展