肌萎缩侧索硬化早期夜间睡眠呼吸监测的预警价值

摘要

目的： 第一部分：观察肌萎缩侧索硬化（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）患者夜间睡眠结构的变化，探究影响ALS睡眠结构的因素；第二部分：分析早期阶段ALS患者夜间睡眠呼吸功能变化，特点及相关因素；第三部分：评估多导睡眠图（polysomnography，PSG）在早期ALS患者呼吸肌麻痹的预测价值。 方法： 第一部分：2013年9月开始对连续接诊符合诊断标准的早期ALS患者（实验组）及同期匹配健康体检者（对照组）进行PSG检查，评估其夜间睡眠呼吸状况及睡眠结构变化，包括：总记录时间(total recorded time，TRT)、总睡眠时间(total sleep time，TST)、睡眠潜伏期（sleep latency，SL）、睡眠效率（sleep efficiency，SE）、觉醒次数（apperception time，AT）、觉醒期（wake after sleep onset，WASO）、S1期睡眠、S2期睡眠、S3期睡眠以及快速眼球运动(rapid eyes movement，REM)期睡眠参数，并对可能影响ALS患者睡眠结构的因素进行分析；第二部分：对第一部分研究中入组患者的PSG检测数据进行分析，重点分析睡眠呼吸相关参数，比较睡眠呼吸暂停低通气指数(apnea and hypopnea index，AHI)，两组睡眠呼吸障碍（sleep-disordered breathing,SDB）的发生率，并对影响SDB的相关因素进行分析；第三部分：依据PSG检测结果研究对象分为SDB组和非SDB组进行1年的随访，随访指标为改良肌萎缩侧索硬化症功能评分量表(Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale revised,ALSFRS-R)，观察其呼吸肌功能不全的发生情况。 结果： 观察期内共入组早期ALS患者69例（实验组），其中男48例，女21例，年龄31～72岁，平均（49.35±6.74）岁；体重指数(body mass index，BMI)16.12～24.88kg/m2，平均（20.33±2.67）kg/m2；病程(the course of disease，DD)2～48月，平均（18.2±13.5）月；ALSFRS-R37～46分，平均（41.3±2.6）分；共入组69例健康受试者作为对照组，其中男47例，女22例，年龄35～70岁，平均（53.45±7.54）岁；体重指数(body mass index，BMI)16.76～23.62kg/m2，平均（20.82±1.69）kg/m2。 第一部分研究结果实验组ALS患者TST、SE明显缩短，WASO明显延长，S2期、S3期及REM期睡眠明显缩短，受多种因素的影响。 （1）与对照组比较，TST明显缩短（P＜0.005），SE明显缩短（P＜0.001），WASO明显延长（P＜0.001）；AT和SL轻度升高，没有统计学差异（P＞0.05）； （2）所有患者S2期、S3期及REM期睡眠均明显缩短（分别P＜0.005、P＜0.005、P＜0.05），而S1期睡眠差别不显著（P＞0.05）； （3）实验组TST与年龄呈负相关（r＝-0.279，P>0.05）；TST与最低SpO2呈正相关（r＝0.314，P＜0.05）；而TST与病程长短、BMI、ALSFRS-R总分、AHI、平均SpO2无明显相关性（P＞0.05）； （4）实验组患者的年龄、BMI、病程长短、总AHI、meanSpO2、minSpO2、ALSFRS-R评分等与SL、SE、AT均显示无直线相关（P＞0.05）； (5)WASO与年龄呈正相关（r＝0.368，P＜0.05）； （6）对实验组可能影响S1期、S3睡眠的因素进行线性回归分析，结果发现S1期睡眠、S3期睡眠与患者年龄、BMI、病程、ALSFRS-R评分、总AHI、mean SpO2、min SpO2无明显相关性（P＞0.05）； （7）对实验组可能影响S2期睡眠的因素进行线性回归分析，提示S2期睡眠与病程呈负相关（r＝-0.359，P＜0.05）；S2期睡眠与ALSFRS-R评分、min SpO2呈正相关（P＜0.05）； （8）实验组REM期睡眠因素进行线性回归分析，结果提示REM睡眠与年龄呈负相关（r＝-0.561，P＜0.001），患者BMI、病程、ALSFRS-R评分、总AHI、mean SpO2、min SpO2与REM睡眠均无直线相关（P＞0.05）。 第二部分研究结果实验组68.12%的ALS患者AHI≥5次/小时，多种因素可影响早期ALS患者夜间睡眠呼吸障碍。 （1）对观察期内收集到的69例ALS患者进行PSG检测，结果发现实验组47例患者(68.12%)AHI≥5次/小时，其特点表现为：总AHI，REM期AHI，NREM期AHI，阻塞性和混合性AHI明显增加（P<0.01），而min SpO2下降（P<0.05），mean SpO2下降明显（P<0.001），但是中枢性AHI无明显增加（P>0.05）； （2）对影响实验组平均SpO2的相关因素进行分析，发现平均 SpO2与体重指数、是否延髓麻痹呈负相关（分别rs=-0.428，P<0.05和rs=-0.487，P<0.05），提示ALS患者BMI越高，平均SpO2越低，有延髓麻痹的ALS患者，平均SpO2较无延髓麻痹者低；Mean SpO2与ALSFRS-R评分呈正相关（rs=0.531，P<0.05），提示ALS患者症状越重，Mean SpO2越低；而未发现Mean SpO2与患者病程、年龄、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）间呈直线相关（P>0.05）； （3）对实验组受试者最低SpO2的相关影响因素进行回归分析，结果未发现最低SpO2与病程、年龄、BMI、ALSFRS-R评分、FVC、延髓麻痹与否间存在直线相关性（P>0.05）； （4）对可能影响总AHI的因素进行回归分析，未发现总AHI与年龄、病程、BMI、ALSFRS-R评分、FVC、延髓麻痹与否间存在直线相关（P>0.05）。 第三部分研究结果存在SDB的ALS患者早期呼吸困难的发生率明显高于无SDB患者，提示SDB可用于预测ALS患者早期呼吸功能下降。 1、观察期内连续收集到的69例ALS患者中，日间肺功能正常者39例（38例同意进行PSG检测），其中17例存在AHI≥5次/小时（44.7%），21例AHI<5次/小时；AHI≥5次/小时组与AHI<5次/小时组组间TSP、总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、平均 SpO2比较均无显著差异。 2、对日间肺功能正常者进行1年的随访，结果发现AHI≥5次/小时组的17例患者中有9例患者出现呼吸功能不全症状，其中2例患者死亡，1例死于肺部感染，1例死亡原因不明；AHI<5次/小时组共23例患者，其中4例出现了呼吸功能不全症状，没有出现死亡病例。 3、日间肺功能异常受试者共30例，其中29例AHI≥5次/小时，11例AHI≥10次/小时；同时对日间肺功能异常者进行为期1年的随访，结果发现这30例患者均出现不同程度呼吸功能不全症状，其中8例患者死亡，6例死于肺部感染，2例死亡原因不明。 结论： （1）早期阶段的ALS患者可出现明显睡眠结构变化，年龄、病程、病情严重程度是ALS患者睡眠结构改变的重要因素。 （2）早期阶段的ALS患者可出现多种形式的睡眠呼吸障碍；是否延髓麻痹、ALSFRS－R评分、体重指数是影响ALS患者SDB的重要因素。 （3）日间肺功能正常的早期ALS患者可能已经存在夜间睡眠呼吸障碍，PSG优于日间呼吸功能的评估。

目录

声明

英文缩写词对照表

第1章 引言

第2章 资料和方法

2.1 研究对象

2.1 .1 实验组

2.1.2 对照组

2.2 实验方法

2.2.1 一般资料采集

2.2.2 神经功能缺损评分

2.2.3 肺功能检测

2.2.4 PSG 检测

2.2.5 实验组患者的临床随访

2.2.6 统计学方法

第3章 结果

一、第一部分研究结果

1 实验组与对照组睡眠常用参数比较

2 实验组与对照组睡眠结构指标

3 影响ALS患者睡眠的相关因素

4 实验组睡眠结构影响因素

二、第二部分研究结果

1 实验组SDB特点

2 实验组SDB相关影响因素

三、第三部分研究结果

3.1 日间肺功能正常ALS患者基线资料与PSG结果

3.2 日间肺功能正常ALS患者SDB发生率

3.3 SDB组与非SDB组呼吸功能障碍比较

第4章 讨论

4.1 ALS概述

4.2 实验组睡眠进程和睡眠结构的特点

4.3 影响实验组睡眠进程和结构的因素

4.4 本研究ALS患者SDB特点

4.5 ALS患者SDB影响因素

4.6 日间肺功能正常ALS患者的睡眠呼吸异常

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 进一步工作的方向

5.3 本研究的局限性：

致谢

参考文献

附录

攻读学位期间的研究成果

综述:运动神经元病睡眠呼吸障碍研究进展