鞘内注射右美托咪定对病理性神经痛大鼠痛阈的影响

摘要

目的：对病理性神经痛模型大鼠鞘内注射右美托咪定，观察该药对其痛阈的影响，同时观察其对脊髓P38丝裂原活化蛋白激酶（P38MAPK）活化水平以及P38 mRNA表达水平的影响，进而探讨右美托咪啶影响病理性神经痛大鼠痛阈的可能作用机制。 方法：取雄性SD大鼠72只，体重225~275克，按随机数字表法，将实验大鼠等分为3组：正常对照(假手术)组、病理性神经痛模型（CCI）组和右美托咪定(DEX+CCI)组，第1组仅切开肌层钝性分离坐骨神经不做任何处理，后2组结扎坐骨神经建立坐骨卡压性损伤大鼠模型，并且建立鞘内置管模型。DEX+CCI组在坐骨神经卡压性损伤模型建立成功后14天内，每天给予鞘内注射右美托咪定2μg/kg，单纯CCI组则在鞘内注射同等量的生理盐水。三组大鼠分别测定热缩足潜伏期和机械缩足潜伏期，并通过免疫组织化学方法测定脊髓背根神经节P38MAPK表达情况，通过反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）法检测脊髓L4~L5背根神经节神经元P38MAPK mRNA的表达水平。 结果：在麻醉清醒后，经坐骨神经分支结扎处理的大鼠出现了疼痛反应，提示造模成功。鞘内给药处理后发现，DEX+CCI组与CCI组比较，从术后第三天开始疼痛有明显减轻的现象。经过测定热缩足和机械缩足潜伏期并比较结果发现，和对照组相比较，CCI组及DEX+CCI组术后的热缩足和机械缩足潜伏期发生明显降低（P<0.05）。DEX+CCI组术后热缩足和机械缩足潜伏期相比 CCI组而言，则出现明显升高（P<0.05）。同时免疫组化与RT-PCR的结果表明：CCI组和DEX+CCI组术后的P38免疫组化反应和mRNA表达水平，与对照组相比有明显升高（P<0.05）。而DEX+CCI组术后P38免疫组化反应和mRNA表达水平相比CCI组，则表现为明显降低（P<0.05）。 结论：选择鞘内注射右美托咪定可以使病理性神经痛大鼠的热缩足潜伏期和机械缩足潜伏期得到提高，其作用机制可能是与 P38MAPK活化的抑制以及P38 mRNA表达水平的下调有关。

目录

声明

中英文缩略词表

第1章 引言

第2章 材料与方法

2.1 材料

2.1.1 实验动物

2.1.2 实验主要药品与试剂

2.1.3 实验主要仪器

2.2 实验方法

2.2.1 实验动物的分组

2.2.2 鞘内置管模型的建立

2.2.3 坐骨神经卡压痛模型的建立

2.2.4 标本制备

2.2.5 大鼠动物学行为检测

2.2.6 RT-PCR

2.2.7 免疫组化染色

2.2.8 统计学方法

第3章 结果

3.1 行为学结果

3.1.1 一般行为学变化

3.1.2 热缩足反射潜伏期

3.1.3 机械缩足反射潜伏期

3.2 免疫组化

3.3 RT-PCR

第4章 讨论

4.1 病理神经痛模型的选择

4.2 病理性神经痛的药物治疗

4.3 P38MAPK信号通路与病理性神经痛

4.4 右美托咪定与病理性神经痛、P38MAPK

第5章 结论与展望

5.1 结论

5.2 进一步的工作方向

致谢

参考文献

攻读学位期间的研究成果

综述:P38MAPK信号通路在病理性神经疼痛发生过程中作用的研究进展