恩诺沙星在南美白对虾（Penaeus vannamei）体内的药代动力学及不良反应研究

摘要

该文运用了高效液相色谱(HPLC)、聚丙烯酰胺凝胶电泳(PAGE)、生理生化指标检测、体外抗菌活性等实验手段,筛选了适合南美白对虾的血淋巴抗凝剂,建立了南美白对虾体内恩诺沙星(ERFX)HPLC检测方法,进行了单次肌注、口服给药后的药代动力学研究;对比了几种常用药物对常见水产致病菌的抗菌作用;并系统研究了ERFX对南美白对虾主要器官及物质代谢造成的不良反应.该实验筛选的南美白对虾合适的血淋巴抗凝剂配方为:EDTA 10Mm、柠檬酸纳50mM.;经对已有的检测方法进行筛选试验,对固定相、流动相、检测器和pH等因子进行了优化,建立了快速灵敏的HPLC检测方法;运用该检测方法进行了单次肌注、口服给药的药代动力学研究,结果显示均符合开放式二室型模型,肌注和口服给药后T<,1/2>α(h)、T<,1/2>β(h)、AUC(μg.h/ml)、CLS(ml/kg.h)、Vd(l/kg)分别为:0.0560、42.365、9.3722、0.5335、31.57和0.0059、12.777、7.9123、0.6319、21.12.其药动血特点是,吸收迅速、代谢缓慢;分布容积大、残留消除快.经五种药物对6株水产常见致病菌的体外抗菌活性对比,显示ERFX比土霉素、新诺明、诺氟沙星、环丙沙星的抗菌效果好,对多种病原菌的MIC值小,且MIC与MBC相同.投喂大剂量的ERFX后,对虾血淋巴总蛋白、清蛋白、非蛋白氮、肌酐、总脂、胆固醇、组织中蛋白浓度上升,酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、超氧化物歧化酶、组织中酯酶活性增强,血淋巴中葡萄糖的浓度及蜕皮次数下降.中剂量CAP(140mg/kgbw)与高剂量ERFX(700mg/kgbw)的不良影响基本相似.低剂量ERFX(30mg/kgbw)与空白对照组的变化趋势相似,对机体基本无不良影响,证明ERFX安全性较高,具有很好的应用前景.

目录

符号和缩略词

摘要

Abstract

第一章文献综述

§1 抗菌药物

§2 水产动物药动学研究

§3 喹诺酮类药物

第二章恩诺沙星在南美白对虾体内的药代动力学研究

§1 抗凝剂的选择

§2 对虾血浆内恩诺沙星检测方法的建立

§3 恩诺沙星在南美白对虾体内的药代动力学

第三章几种药物对水产致病菌的抗菌作用

1 材料与方法

2 实验结果

3 讨论

第四章恩诺沙星对南美白对虾的不良反应研究

§1 材料和方法

§2 结果

§3 讨论

参考文献

致谢

图版