BNX小鼠生物学特性及其肿瘤动物模型研究

摘要

该文对引进的T、B和NK细胞联合免疫缺陷小鼠(BNX小鼠)的生物学特性及其在人胃癌(MKN-45)和SV40T转基因前列腺癌肿瘤动物模型建立中的应用进行了研究.该研究采用皮下移植与原位移植的方式,应用BNX小鼠,成功地建立了人胃癌(MKN-45)高转移肿瘤动物模型.BNX小鼠皮下移植瘤模型肿瘤的生长速度虽不及其对照组的裸小鼠和SCID小鼠,但其从肿瘤的成瘤率、转移率以及成瘤的一致性等综合指标考虑显著地优于后两者,尤其是在肿瘤转移率方面,BNX小鼠肺转移高达100％,合并89％的肝转移,肿瘤转移具有较好的靶向性;原位移植瘤模型BNX小鼠成瘤率也高达95.5％,其肺、肝、淋巴结、膈肿瘤转移率和腹水形成率分别为100.0％、76.2％、90.5％、28.6％、57.1％,均显著高于对照组裸小鼠.BNX小鼠人胃癌原位移植瘤模型比裸小鼠出现转移的时间早,转移率高,转移程度深,荷瘤鼠晚期出现全身衰竭及恶性病质,基本上重现了人胃癌的临床过程.该研究表明应用深度免疫缺陷小鼠可以提高人胃癌(MKN-45)肿瘤动物模型的转移率.SV40T转基因前列腺癌FVB小鼠动物模型虽然可以为前列腺癌的病因学研究与治疗提供理想的动物模型,但该模型发病率早,繁殖力低下,保种困难,进而限制其推广与应用.我们尝试用肿瘤皮下移植的方法将其移植到其背景品系FVB小鼠及裸小鼠的皮下,但均未获得成功.该文应用BNX小鼠成功地建立了SV40T转基因前列腺癌BNX小鼠皮下移植瘤模型,并成功地回输到裸小鼠及转基因小鼠背景品系-FVB小鼠,进而解决了SV40T转基因前列腺癌的保种问题.经实验观察其平均成瘤时间为11.5±2.6天,平均荷瘤寿命为66±5.7天,成率瘤可达100.0％.经PCR检测,在该模型的皮下肿瘤、肝脏和肺脏检测到了SV40T基因,表明该肿瘤来源于SV40T转基因小鼠(FVB小鼠)且发生了肝和肺的转移,经病理学检查证实肿瘤发生了肝脏转移.由于PCR方法灵敏度高,该模型是研究肿瘤微转移理论较理想的肿瘤动物模型.

目录

文摘

英文文摘

符号说明

文献综述：BNX小鼠生物学特性及其应用研究的进展

第一部分：BNX小鼠生物学特性的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

第二部分BNX小鼠在肿瘤动物模型研究中的应用

一、BNX小鼠人胃癌(MKN-45)移植瘤模型建立的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

二、BNX小鼠SV40T转基因前列腺癌皮下瘤模型建立的研究

1.材料与方法

2.结果

3.讨论

附录

参考文献

致谢

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