20%盐酸多西环素注射液在猪的药动学研究

摘要

18头健康仔猪随机分成三组,每组6只,分别进行单剂量肌内注射和静脉注射20％盐酸多西环素注射液的药动学研究。第一组动物肌内注射剂量为10 mg/kgb.w;第二组肌内注射剂量为20 mg/kg b.w;第三组静脉注射剂量为10 mg/kg b.w。给药后按预定时间从猪的左侧前腔静脉采集血样,采用反相高效液相色谱法测定血浆中多西环素的含量,获得的血药浓度-时间数据用3p87药动学程序软件处理。
　　 健康猪按10 mg/kg的剂量静脉注射盐酸多西环素注射液药动学最佳数学模型为无吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:t1/2β为(5.84±1.28)h,CL(s)为(0.16±0.02)1/kg/h,AUC为(62.39±9.28)μg/mL-h。
　　 健康猪按10 mg/kg的剂量肌注盐酸多西环素注射液的药动学最佳数学模型为一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:t1/2ka为(0.09±0.02)h,t1/2β为(12.56±2.43)h,Tmax为(0.46±0.08)h,Cmax为(4.00±0.77)μg/mL,AUC为(27.59±2.56)μg/mL·h,F为44.22％。
　　 健康猪按20 mg/kg的剂量肌注盐酸多西环素注射液的药动学最佳数学模型为一级吸收二室开放模型,主要药动学参数如下:t1/2ka为(0.11±0.04)h,t1/2β为(16.60±1.66)h,Tmax为(0.52±0.10)h,Cmax为(6.51±0.53)μg/mL,AUC为(50.12±6.33)μg/mL·h,F为40.17％。
　　 试验结果表明,20％盐酸多西环素注射液肌内注射给药吸收迅速,药物在体内分布广泛,但生物利用度较低,吸收不完全。肌内注射给药随剂量增加,t1/2ka与Tmax无显著差异,但Cmax与AUC显著增大(P＜0.05),t1/2β也明显延长(P＜0.05)。根据药动学参数和临床治疗猪敏感细菌性感染,推荐20％多西环素注射液的给药方案为:肌内注射,10 mg/kgb.w.,可每日给药一次;若肌内注射剂量增加至20 mg/kgb.w.时,可隔日给药一次。