丁酸氯维地平(Clevidipine Butyrate)为一个超短效L-型二氢吡啶类钙通道阻滞剂，L-型钙通道控制动脉平滑肌去极化过程中钙离子的流入。丁酸氯维地平是第一个静脉注射用二氢吡啶类钙通道阻滞药，用于治疗不宜口服或口服无效的高血压，围手术期急性血压升高及高血压危症。本课题选用自乳化作为丁酸氯维地平静脉注射给药系统(Self-microemulsifying Drug Delivery System of Clevidipine Butyrate for intravenousadministration，CB-SMEDDS)，考察静脉注射用自乳化体系对丁酸氯维地平的影响，并与丁酸氯维地平脂肪乳(Lipid Emulsion of Clevidipine Butyrate，CB-LE)为丁酸氯维地平的临床应用奠定了基础。 通过单因素考察，确定了CB-SMEDDS的处方:丁酸氯维地平(CB)，100 mg;大豆油，**mg; E-80，**mg;无水乙醇，6，000 mg。CB-SMEDDS用5％葡萄糖注射液水化成均一稳定的乳液，粒径为286.8±7.2 nm，PDI0.438±0.102。且能稳定4h以上。 建立了药物含量测定方法及有关物质检查方法，同时进行了影响因素试验，试验结果表明，高温与光照均使得制剂颜色变深，有关物质增多;高温下颜色变化更明显，光照对制剂的含量下降影响较大，说明该制剂最好在低温避光条件下贮存，为加速试验和长期试验条件的选择提供了参考。 体外释放研究表明，CB-SMEDDS用5％葡萄糖注射液水化后形成的微乳，在12h内可以释放80％的药物，而CB-LE只释放40％的药物，可以看出CB-SMEDDS有很明显的速释效果。 体内外药动学研究显示，较CB-LE，CB-SMEDDS的Cmax与AUC显著降低，而Vd和CL显著增大，表明自乳化体系在体内可以更快的释放出药物，能够更好的发挥药物起效快的特点;同时t1/2有所降低，在临床中，可以缩短停止输注后患者的恢复时间。 在CB-SMEDDS的安全性的初步研究中，主要考察了该制剂的溶血性和刺激性。溶血性试验中，通过肉眼观察发现，CB-SMEDDS与CB-LE在3h内均不会引起溶血和凝聚，3h观察期结束后紫外分光光度法测定的各制剂各浓度的溶血率均＜5％。血管刺激性试验中，给药期间，肉眼观察发现，5％葡萄糖组、CB-LE组和CB-SMEDDS组动物整体无异常症状，5％葡萄糖组给药部位无明显症状;给药后组织切片显微镜下观察发现，各组均未出现明显的出血，血栓、坏死和炎症细胞浸润等病理变化。 综上所述，本课题成功制备了CB-SMEDDS，从制剂学表征、理化性质、体内外药动学、安全性等方面进行了评价，说明本制剂能够满足临床要求，可以更好的发挥药物的特点。
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