急性冠脉综合征患者血小板微粒水平及替罗非班干预的研究

摘要

目的:
　　1.利用流式细胞法检测急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)患者冠脉血中血小板微粒(platelet microparticles，PMPs)水平，探索其与冠心病发生发展的关系及其机制。
　　2.观察急性心肌梗死急诊经皮冠脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)时替罗非班不同给药途径（冠脉内/静脉内）对患者冠脉血中PMPs影响及其与短期疗效的关系。
　　方法:
　　1.第一部分:入选患者共92例分四组，其中ST段抬高型急性心肌梗死(ST-segmentelevation acute myocardial infarction，STEAMI)28例，非ST段抬高型急性冠脉综合征（non-ST-segment elevation acute coronary syndrome，NSTE-ACS）24例，稳定型心绞痛(stable angina，SA)组20例，正常对照组20例。冠脉造影术中取冠脉内血液3ml，离心制得贫血小板血浆，依次加入CD61荧光抗体及0.82 um标准微球，流式细胞仪测定PMPs的相对水平。
　　2.第二部分:选择90例行急诊PCI手术的ST段抬高型急性心肌梗死患者，随机分为冠脉给药组(罪犯血管开通前1-3 min内冠脉推注替罗非班10 ug/kg负荷剂量，继以0.15ug.kg-1.min-1静脉持续泵入36h)、静脉给药组(罪犯血管开通前1-3 min内外周静脉推注替罗非班10 ug/kg负荷剂量，继以0.15 ug.kg-1.min-1静脉持续泵入36h)和对照组（不应用替罗非班）各30例。分别于应用替罗非班前、应用后10 min抽取冠脉血3 ml;应用替罗非班24 h和停用替罗非班12h后分别抽取桡动脉血3 ml，采用流式细胞法测定PMPs的数量。同时记录PCI术后即刻罪犯血管血流TIMI分级和TIMI心肌灌注分级（TIMI Myocardial Perfusion，TMP）、出血事件的发生率及随访术后30天内主要心血管事件(the major adverse cardiac events，MACEs)的发生率。统计学分析其差异。
　　结果:
　　1.STEAMI组、NSTE-ACS组PMPs水平（分别为8.9％±3.3％，7.8％±2.4％）均高于正常组(4.7％±2.9％);STEAMI组、NSTE-ACS组也均高于SA组(5.9％±2.6％)（P均＜0.05）。STEAMI组和NSTE-ACS组组间比较、SA组和冠脉正常组组间比较，差异无统计学意义（P均＞0.05）。
　　2.冠脉给药组、静脉给药组和对照组在应用替罗非班前PMPs的水平统计学无明显差异(P＞0.05)。替罗非班应用10 min后，冠脉及静脉给药组的PMPs的水平均降到最低。其中，冠脉给药组(3.6％±2.3％)和静脉给药组(5.1％±2.7％)PMPs水平均明显低于对照组(6.7％±3.2％)（P＜0.01），冠脉给药组较静脉给药组降低明显(P=0.02)。用药24小时后，冠脉给药组和静脉给药组间无统计学差异(P＞0.05)，但均低于对照组(P=0.02)。停药12h后，三组间PMPs水平无统计学差异(P＞0.05)。
　　3.冠脉给药组与静脉给药组比较，在PCI术后罪犯血管即刻的血流TIMI分级和TMP分级均优于静脉给药组(P=0.03 VS P=0.02)和对照组（P均＜0.01）。总MACEs发生率在冠脉给药组与静脉给药组、静脉给药组与对照组组间无统计学差异(P＞0.05)，冠脉给药组低于对照组(P=0.03)。各组间出血事件例数发生率无统计学意义（P均＞0.05）。
　　结论:
　　1.ACS患者冠脉血中的PMPs水平明显升高，稳定性心绞痛患者PMPs无明显升高，提示PMPs与冠心病发生发展有关。其机制可能通过PMPs与血小板的相互激活，导致动脉粥样硬化进程的加速。检测PMPs水平可能有助于高危ACS患者的早期诊断。
　　2.冠脉内给予替罗非班较静脉给药组，能够更有效的降低STEAMI急诊PCI患者的即刻体内的PMPs水平，达到迅速抑制活化血小板的目的，从而减少总MACEs事件的发生，同时没有增加出血风险。