运动联合消脂散干预高脂诱导脂肪肝大鼠脂代谢的研究

摘要

目的：探讨运动激活“AMPK-ACC-MA”信号通路，对治疗非酒精性脂肪肝的作用，并且研究消脂散是否能够激活“AMPK-ACC-MA”信号通路，观察两者对NAFLD大鼠联合干预对脂代谢作用是否有效。为治疗NAFLD提供新的思路及治疗方法。
　　方法：60只5周龄雄性SD大鼠，随机分为安静对照组（C组）、高脂膳食组(HF组)、高脂膳食消脂散干预组（HZ组）、高脂膳食运动干预组（HE组）、高脂膳食消脂散运动联合干预组（HZE组）。HE组和HZE组大鼠每天下午进行60分钟无负重游泳运动，每周日休息，共10周。HZ组和HZE组大鼠在每天上午以1ml/100gBW剂量的中药灌胃，其余各组以同等量的生理盐水进行灌胃。10周后检测大鼠血清TG、TC、AST、ALT、FFA和HDL含量;肝组织ACC、MA活性;采用实时荧光定量PCR检测各组大鼠肝脏AMPKα1、AMPKα2mRNA表达;光镜下观察HE染色后肝组织形态学变化。
　　结果：⑴大鼠肝脏HE染色后光镜下观察显示，C组大鼠肝脏无脂滴空泡，中央静脉呈放射状排列，细胞核位于细胞中央，基本无炎性细胞侵润，肝窦清晰可见。HF组大鼠肝细胞肝脏脂滴空泡较多，肝细胞肿胀并伴有炎性细胞侵润，肝窦狭窄，细胞核被挤于一侧。 HE组肝细胞出现脂滴空泡较少，细胞核位于细胞中央，中央静脉稍有肿胀。HZ组大鼠脂滴空泡较HE组多，大部分细胞核位于细胞中央，肝窦间隙变窄较小。HZE组大鼠肝细胞肝窦间隙趋于正常，有少量脂滴空泡出现。⑵与C组相比HF组大鼠在肝脏重量、体重和肝体比方面均明显增加(P＜0.01)。有氧运动、消脂散可以显著的控制肝脏重量的增长幅度及肝体比的指数(P＜0.01)，而有氧运动与消脂散在肝湿重与大鼠体重方面交互作用十分显著(P＜0.01)，在肝体比上，两者的交互作用具有显著性差异(P＜0.05)。⑶HF组大鼠血清TC、FFA含量与C组相比有极显著升高(P＜0.01)，血清TG含量有显著差异(P＜0.05)。消脂散对大鼠血清TC含量影响较为明显(P＜0.05)。补充消脂散能够有效降低血清FFA含量(P＜0.05)，而有氧运动及其与消脂散交互作用能够进一步降低血清FFA水平(P＜0.01)。在大鼠血清TG指标方面，消脂散能够有效降低血清TG含量(P＜0.01)，同时有氧运动及其与消脂散交互作用也能够降低血清TG水平(P＜0.05)。⑷C组大鼠血清AST、ALT活性明显低于HF组(P＜0.01)，血清AST活性HF组与C组相比具有显著性差异(P＜0.05)。有氧运动、消脂散对降低血清ALT含量有极显著性影响(P＜0.01)，有氧运动与消脂散交互作用可以有效的降低血清ALT含量(P＜0.05)。补充消脂散能够显著降低血清AST水平(P＜0.05)。有氧运动能够有效的提高大鼠血清HDL水平，并具有显著性(P＜0.05)。⑸高脂膳食组肝脏ACC含量与安静对照组比较具有显著性差异(P＜0.05)。C组与HF组相较，MA含量明显降低(P＜0.05)。分析后发现消脂散能够有效降低大鼠肝脏中ACC、MA的含量(P＜0.01)，有氧运动能够使大鼠肝脏中ACC、MA含量降低(P＜0.05)。消脂散与有氧运动对肝脏MA有显著交互作用(P＜0.05)。⑹AMPKα1mRNA表达各组没有显著性差异，HF组AMPKα2mRNA表达与C组相比明显降低，且具有极显著性差异(P＜0.01)。有氧运动、消脂散及两者交互作用均不能有效影响肝组织AMPKα1mRNA的表达。肝组织AMPKα2mRNA的表达受到有氧运动及其与消脂散交互作用的影响，且效果显著(P＜0.05)。
　　结论：①10周高脂膳食喂养非酒精性脂肪肝大鼠复制模型成功。②有氧运动与消脂散对高脂膳食大鼠脂肪肝变程度具有显著减轻作用，同时两者联合干预具有显著交互作用。③有氧运动与消脂散能够有效通过调节脂代谢改善非酒精性脂肪肝大鼠脂肪变程度。④有氧运动可以显著提高大鼠肝脏组织AMPKα2mRNA的表达，起到调节肝脏脂代谢的作用。有氧运动和消脂散对大鼠肝组织中AMPKα2mRNA表达的升高具有显著的交互作用。