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降压药物对未成年自发性高血压大鼠肾脏细胞增生与凋亡的影响及其意义

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摘要

目的:探讨不同降压药物对1月龄自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)肾脏细胞增生与凋亡的影响并评价其意义.方法:选择1月龄SHR 36只(雄24只,雌12只)作为受试对象,按随机区组设计分为六组,用五种不同降压药包括普萘洛尔(50mg/kg/d)、硝苯地平(35 mg/kg/d)、依那普利(30 mg/kg/d)、氢氯噻嗪(75 mg/kg/d)和缬沙坦(30 mg/kg/d)进行干预并设对照组,按照常用降压剂量灌胃六周后,剖腹取双肾,用末端脱氧核糖核酸转移酶介导的带荧光的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)标测肾脏凋亡细胞和用透射电子显微镜观察凋亡细胞超微结构,分别检测不同降压药物对1月龄SHR肾脏重量指数和细胞凋亡指数的影响及其规律.结论:1.未成年SHR(血压升高之前)肾脏重量指数明显增加,这种改变与肾脏细胞凋亡指数呈显著负相关,提示存在肾脏细胞增生与凋亡的不平衡状态.2.部分种类的降压药物(依那普利、缬沙坦、硝苯地平和普萘洛尔)干预,可改善未成年SHR肾脏细胞增生和凋亡之间的失衡状态,且这种作用是非血压依赖的,提示早期干预对SHR肾脏保护可能具有重要的价值.3.噻嗪类利尿剂早期干预对未成年SHR肾脏无保护作用.4.肾脏细胞重量指数和细胞凋亡指数可以作为评价降压药物作用和观察肾脏组织重塑的重要指标.

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