葛根素对糖尿病血管并发症的作用及其机制的实验研究

摘要

第一部分、葛根素对糖尿病血管并发症大鼠的作用及其机制研究.目的:观察葛根素对糖尿病血管并发症(Diabetic vascular complicatons,DVC)大鼠血糖、胰岛素敏感性及ET、TO、ox-LDL、sICAM-1等细胞因子、主动脉AGEs含量及受体(RAGE)mRNA的表达以及形态学变化等的影响,探讨葛根素对DVC大鼠的作用及其机制.结论:葛根素通过降低DVC大鼠血糖、提高胰岛素敏感性、减少AGEs的沉积、改善细胞因子的表达等途径对糖尿病血管并发症所引起的结构和功能改变产生一定的防治作用.第二部分、葛根素对糖尿病微血管病变的作用及其机制的实验研究.目的:探讨葛根素对糖尿病微血管病变的作用及其机制的研究.(1)葛根素对糖尿病单侧肾切除糖尿病肾病大鼠的保护作用及其机制;(2)葛根素对糖基化终产物AGEs诱导的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)新血管生成的影响,探讨其对糖尿病视网膜病变的防治作用.结论:葛根素对糖尿病微血管病变有部分保护作用,其机制可能是通过改善RAS系统,下调DN大鼠TGF-β<,1>的蛋白表达,减少细胞外基质(ECM)的沉积,防治糖尿病肾脏病变;也能通过抑制AGEs对CAM的促新血管生长作用,阻止血管增生,对延缓糖尿病视网膜病变的发生发展具有积极的意义.由此推断:葛根素对糖尿病微血管病变具有一定的保护作用.第三部分、葛根素对高糖致HUVEC、MC损伤的保护作用及其机制研究.目的:观察葛根素对高糖致HUVEC增殖和细胞周期的影响,探讨葛根素保护高糖致HUVEC损伤的作用机制;并观察葛根素对高糖环境下肾小球系膜细胞(MC)c-fos、c-jun蛋白表达、PKC活性和Ⅳ型胶原(CoⅣ)合成的影响,探索葛根素防治糖尿病肾病的作用及其分子机制.结论:葛根素对高糖致HUVEC损伤具有一定的保护作用,其作用机制可能与其对抗高浓度葡萄糖抑制HUVEC增殖,促使细胞由G<,0>/G<,1>期进入S期,使DNA合成增加,SOD活性和NO含量增加,sICAM-1表达下调有关.葛根素还可通过抑制PKC活化而有效阻止高糖条件下MC中c-fos、c-jun和TGF-β<,1>蛋白表达、CoⅣ合成增加,由此可推断葛根素对糖尿病血管病变有较好的防治作用.

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分 葛根素对糖尿病血管并发症大鼠的作用及其机制研究

第一节 葛根素对糖尿病血管并发症大鼠空腹血糖、血清胰岛素、果糖胺及尿微量白蛋白等的影响

附图

第二部分 葛根素对糖尿病微血管并发症的作用及其机制研究

第一节 葛根素对单侧肾切除糖尿病肾病大鼠作用的实验研究

实验材料

实验方法

实验结果

讨论

小结

附图

第二节 葛根素对AGEs诱导CAM新血管生成影响的实验研究

实验材料

实验方法

结果

讨论

小结

附图

第三部分 葛根素对高糖致血管内皮细胞损伤的保护作用及作用机理研究

第一节 不同浓度葡萄糖对HUVEC影响的实验研究

第二节 葛根素对高糖环境下HUVEC细胞周期的影响

第三节 葛根素对高糖致HUVEC损伤时ICAM-1、SOD、NO的影响

第四节 葛根素对高糖环境下肾小球系膜细胞c-fos、c-jun蛋白表达的影响

实验材料

实验方法

结果

讨论

小结

第四部分结论

参考文献

附录

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致谢