CD40信号在树突状细胞迁徒活化和其诱导的CTL特异性抗肿瘤免疫中的作用

摘要

树突状细胞(dendritic cells, DC)是机体内最重要的一群专职性抗原递呈细胞(antigen presenting cells, APC),也是机体免疫应答的有力启动者.近年来,随着DC的功能和生物学特性被不断认识,DC在肿瘤免疫、移植免疫和抗感染免疫等方面日益受到人们的重视.DC在体内迁徒活化,激发T细胞活化为CTL,发动抗肿瘤免疫应答是一系列复杂而精细的过程,涉及到多个因素的调控,包括协同刺激信号的刺激、趋化因子及其受体在DC不同周期的转变等.作为其中最强有效的激发信号之一,CD40信号激发能促进DC成熟,明显上调细胞表面其他共刺激分子的表达,为T细胞的活化提供所必需的第二信号,促进DC产生IL-2、IL-12和TNF-α、IFN-γ等多种细胞因子,从而启动各类初始T细胞发生免疫应答.而CD40信号激发对于DC的迁徒能力,和由DC激发的活化CTL的迁徒及其抗肿瘤能力的影响尚未有系统确切的研究,如何理解上述各因素之间的相互作用和内在联系,如何将不同成熟阶段DC的迁徒特性,以及DC激发的活化CTL细胞的迁徒和抗肿瘤能力加以合理利用,对于设计更加有效的DC和CTL抗肿瘤疫苗应用于临床有着重要的意义.综上所述该研究首次综合分析了CD40信号在DC迁徒活化成熟中的作用,以及对由DC激发的活化CTL功能的影响,并综合研究了不同成熟阶段和不同成熟信号刺激的DC的迁徒特征,和由DC激发活化CTL迁徒和抗肿瘤免疫应答的能力,为合理应用DC的迁徒特性及CTL的抗肿瘤能力,设计出有效的DC和CTL抗肿瘤疫苗应用于临床提出了新的思路和方法.

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研究背景

第一部分 激发性CD40单抗5C11对凋亡肿瘤细胞负载的树突状细胞迁徒能力的影响

材料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分激发性CD40单抗5C11对树突状细胞激发的活化T细胞迁徒能力的影响

第三部分激发性CD40单抗5C11对树突状细胞激发的活化CTL体外抗肿瘤能力的影响

结束语

附录综述

研究生期间发表的文章

致谢