激发型抗4-1BB单克隆抗体对小鼠叶酸性肾病的干预治疗及其机制探讨

摘要

该文以小鼠叶酸性肾病(FAN)为研究对象,系统地分析了共刺激分子以及淋巴细胞在叶酸性肾病病理过程中的动态变化,在此基础上,运用共刺激分子4-1BB激发型抗体进行干预性实验治疗,探讨FAN的可能免疫病理机制和4-1BB抗体干预治疗的潜在机制,为非免疫性肾病新的治疗提供理论和实验依据.一.小鼠叶酸性肾病免疫病理机制的探讨.小鼠叶酸性肾病模型是研究肾功能衰竭和肾间质纤维化的模型,该病主要由于小鼠注射叶酸后,在肾小管内形成结晶引起急性小管坏死.有研究显示在叶酸性肾病的发生发展过程中伴有共刺激分子的异常表达,但免疫病理机制有待于进一步探讨.该文通过小鼠叶酸性肾病模型,收集标本:血上清、肾脏和脾脏,分别行肾功能检测,免疫组织化学染色以及淋巴细胞细胞分离和T细胞亚群检测分析.二.激发型抗4-1BB单克隆抗体对小鼠叶酸性肾病的干预治疗及其机制探讨.该文运用4-1BB激发型抗体治疗小鼠叶酸性肾病,从而进一步探讨共刺激4-1BB信号在疾病中的作用,为非免疫性肾病的治疗提供新的途径.小结:综上所述,该研究率先运用小鼠叶酸性肾病这个非免疫性肾病模型为研究对象,初步探讨了其免疫病理机制,结果发现叶酸性肾病的病程涉及早期的急性肾衰期和晚期的慢性肾衰期,伴有共刺激分子的异常表达,且在急性和慢性期的免疫应答状态和强度都发生截然不同的变化.在此基础上,运用了4-1BB激发型抗体进行干预治疗,发现抗4-1BB抗体的干预治疗能恢复Bun和Cr水平,减少细胞浸润,改善免疫应答状态和强度,保护肾脏功能,为非免疫性肾病提供了新的理论和实验依据.

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缩写词表

研究背景

第一部分小鼠叶酸性肾病免病病理机制的探讨

第二部分 激发型抗4-1BB单克隆抗体对小鼠叶酸性肾病的干预治疗及其机制探讨

小结

展望

研究生期间发表及待发表的文章

本课题资助项目

致谢

附录