脂多糖诱导的大鼠星型胶质细胞激活与黑质多巴胺能神经元损伤之间的关系

摘要

目的研究脂多糖(Lipoplysaccharide，LPS)诱导黑质炎症反应中激活的星型胶质细胞在黑质多巴胺(dopamine，DA)能神经元损伤中发挥的作用。 方法黑质内立体定位注射LPS，采用免疫组织化学方法观察不同时间点黑质内星型胶质细胞神经纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein，GFAP)、DA能神经元酪氨酸羟化酶(tyrosinehydroxylase，TH)和血红素加氧酶一1(hemeoxygenase一1，HO-1)的变化。通过比色法观察还原型谷胱甘肽含量(reducedglutathione，GSH)的变化。并且采用高效液相色谱电化学法测定纹状体谷氨酸(glutamate，Glu)和Y-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid，GABA)含量的变化。 结果星型胶质细胞和HO．1阳性细胞在LPS注入黑质6h后表达增加，2w时达到高峰(GFAP+细胞为124．83±19．09,HO．1+细胞为89．17±9．89)，4w时开始下降，与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。TH阳性细胞数和GSH水平在2w时开始下降，4w时达到最低(TH+细胞为25．50±19．73,GSH含量为14．40±3．10)，2w、4w、6w组与对照组相比均有显著性差异(P<0.05)。纹状体内Glu和GABA浓度在LPS注入黑质4w时出现明显增高(Glu为21．48±3．37，GABA为1．88±0．22，与对照组比较均P<0.01)。GABA在6w时达到最高峰(1．94±0．41)。 结论星型胶质细胞的激活先于DA能神经元变性，在黑质炎症反应中发挥重要的作用。其发挥的作用主要取决于炎症反应的不同阶段。在炎症初期，星型胶质细胞通过生成HO．1、GSH和再摄取Y．氨基丁酸、谷氨酸发挥神经保护作用。但是随着炎症反应的进一步发展，星型胶质细胞最终对DA能神经元的保护作用被削弱。

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文摘

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引 言

材料与方法

结 果

讨 论

结论

附图

参考文献

综述血红素加氧酶-1在脑老化与神经变性疾病中所起的作用

研究生学习期间发表的论文

致 谢