前列腺素E防治大鼠急性放射性肺损伤的实验研究

摘要

目的：放射性肺损伤是胸部肿瘤放射治疗常见的并发症，其发病机制复杂，目前没有特别有效的防治办法。前列腺素E<,1>具有减少氧自由基产生，抑制中性粒细胞的活性，改善血管微循环等作用，利于急性呼吸窘迫综合症和急性肺损伤的治疗。本研究的目的是将前列腺素E<,1>注射液用于早期放射性肺损伤大鼠实验模型，以期提高肺组织的抗辐射损伤能力，为临床使用前列腺素E<,1>注射液防治放射性肺损伤提供实验依据。 方法： 1．健康雌性SD大鼠，随机分成空白对照组，实验对照组和实验组。 2．实验对照组和实验组的大鼠予8MeV电子线，源皮距100cm，剂量率274.8cGy/min，单次垂直照射右全肺20Gy。实验组照射当日起尾静脉给予前列腺素El注射液10ug kg<'-1>·d<'-1>，持续用药5d。 3．照后第6d、15d、30d、60d，分别从各组取SD大鼠，行胸部高分辨率计算机体层x线摄影术(High Resolution Computerized Tomography，HRCT)检查：HRCT检查后，经胸腔心脏穿刺取血2ml，分离上层血清，-40℃冰箱保存，待测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、转化生长因子-β<,1>(transforminggrowth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)水平；取大鼠右侧肺组织，病理切片作苏木素-伊红(hematoxylin-eosine，HE)染色，光镜、透射电镜观察；采用免疫组化法测定肺组织TGF-β<,1>的表达。 结果： 1．HRCT影像学检查：照射后第30d、60d，实验对照组大鼠，照射侧肺野内可观察到毛玻璃样征象和斑片状影，实验组观察到毛玻璃样改变。 2．HE染色光镜观察：实验对照组30d、60d，肺水肿严重，肺间质增宽明显，局限性肺实变；实验组肺泡炎减轻，纤维素样渗出减少，肺水肿减轻。 3．电镜观察：照射后30d、60d，实验对照组肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体肿胀，气血屏障增宽，肺毛细血管内皮细胞肿胀；实验组，肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体、毛细血管内皮细胞损伤轻，气血屏障基本正常。 4．血清TNF-α、TGF-β<,1>水平：照射后第15d、30d、60d，实验对照组和实验组TNF-α水平较空白对照组升高(P<0.05)；照射后15d时，实验组。TNF-α水平明显低于实验对照组(P<0.05)，其余各组差异不显著。照射后第15d、30d、60d，实验对照组和实验组血清TGF-β<,1>水平较空白对照组进行性升高(P<0.05)，但15d、30d、60d实验组和实验对照组相比较，血清TGF-β<,1>水平降低(P<0.05)。 5.免疫组化观察：空白对照组，肺组织TGF-β<,1>不表达或者呈现弱表达；照射后第30d、60d，实验对照组肺组织TGF-β<,1>表达明显增强；与实验对照组比较，实验组肺组织TGF-β<,1>表达程度降低。 结论： 1.前列腺素E<,1>注射液可通过抑制炎细胞浸润、减少纤维素样渗出和肺间质水肿等途径减轻急性放射性肺损伤。 2.前列腺素E<,1>注射液对照射引起的肺泡Ⅱ型上皮细胞、毛细血管内皮细胞损伤有一定的保护作用。 3.前列腺素E<,1>注射液可通过抑制肺组织TGF-β<,1>蛋白表达和释放，降低血清TGF-β<,1>水平减轻放射性肺损伤；其对放射性肺损伤早期血清TNF-α水平的影响不明显。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩写语对照表

声明

前 言

第一部分急性放射性肺损伤模型的建立

第二部分前列腺素E1对大鼠急性放射性肺损伤防治效果的影像学及病理学改变

第三部分前列腺素E1对大鼠急性放射性肺损伤细胞因子TNF-α、TGF-β1水平的影响

小 结

参考文献

综述：放射性肺损伤防治措施研究进展

研究生期间发表文章

致 谢