大鼠蛛网膜下腔出血后额叶脑组织转化生长因子β1及其受体的表达及尼莫地平的神经保护作用

摘要

第一部分大鼠蛛网膜下腔出血后额叶脑组织转化生长因子β<,1>及其受体的表达 目的：探讨大鼠蛛网膜下腔出血(SAH)后额叶脑组织转化生长因子β<,1>(transforming growth factor-β<,1>，TGF-β<,1>)及其Ⅰ型和Ⅱ型受体(trmsforming growthfactor-β receptor typeⅠ/Ⅱ，TβRⅠ，TβRⅡ)表达的变化，并探讨与脑血管痉挛的关系。 方法：42只健康成年SD大鼠随机分为正常组、对照组(枕大池注入等量生理盐水1、SAH1d组、SAH3d组、SAH5d组、SAHTd组和SAHl4d组(n=6)。应用枕大池二次注血法制作蛛网膜下腔出血模型，通过HE染色光镜下观察基底动脉的病理学变化，测定血管壁厚度及血管腔直径，评价脑血管痉挛(cerebral vasospasm，CVS)；应用免疫组化法检测大鼠额叶脑组织TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同时间点的表达。 结果：自SAH 1d开始，HE染色显示基底动脉管腔狭窄，管壁增厚，内皮细胞和平滑肌细胞变性，并随时间推移而加重，5d、7d时病理学变化最为明显，管腔明显狭窄，分别约为对照组的60％和68％；管壁明显增厚，分别约增厚至对照组的2倍和1.7倍；14d时基本恢复正常。SAH 1d时额叶脑组织TGF-β<,1>表达增加，3d时达高峰，约为对照组的50倍；5d、7d时约下降至高峰时的0.5倍，明显低于1d、3d(p<0.01)，但仍高于对照组(p<0.01)；14d时TGF-β<,1>表达基本正常。TβR Ⅰ表达自SAH1d开始增高(p<0.01)，5d，7d时最明显，约为对照组的5～6倍；14d时表达下降，接近对照组；TβR Ⅱ同样于SAH 1d时表达开始增加(p<0.01)，3d时达高峰，约为对照组的1.8倍；5d、7d时表达下降，明显低于1d、3d(p<0.01)，14d时接近对照组。 结论：1、SAH后基底动脉发生了明显的细胞形态变化、管壁的增厚以及管腔的狭窄，提示SAH后有CVS的存在。2、SAH后额叶脑组织中TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ的表达发生了变化，并与CVS有关，提示TGF-β<,1>和TpRⅠ，TβR Ⅱ参与了CVS的病理过程。 第二部分尼莫地平对大鼠蛛网膜下腔出血后额叶脑组织TGF-β1及其受体表达的影响 目的：探讨尼莫地平(nimodipine，ND)对大鼠SAH后额叶脑组织TGF-β<,1>及TβRⅠ，TβRⅡ表达的影响。 方法：枕大池二次注血法制得蛛网膜下腔出血模型后，随机分为SAH组和ND组，各组再分为1d、3d、5d、7d、14d亚组(n=6)。ND组于二次注血后30min时股静脉注入ND 2mg/kg，此后每日腹腔注射ND 2mg/kg。通过HE染色光镜下观察基底动脉的病理学变化，测定血管壁厚度及血管腔直径，免疫组化法检测各组大鼠额叶脑组织TGF-β<,1>和TβRⅠ，TβRⅡ在不同时间点的表达。 结果：ND各组基底动脉内径、血管壁厚度以及CVS值与SAH组比较无明显差异(p>0.05)。SAH后5d、7d时，ND组大鼠额叶脑组织中TGF-β<,1>表达明显增加(p<0.01)，约为SAH组同时间点的1.5倍；TβR Ⅰ的表达明显减少(p<0.01)，约为SAH组同时间点的0.9倍；TβR Ⅱ的表达增加(p<0.01)，分别约为SAH组同时间点的1.6倍和1.5倍；而SAH后1d、3d、14d时，两组TGF-β<,1>，TβRⅠ和TβRⅡ的表达无明显差异(p>0.05)。 结论：1、ND对SAH后基底动脉的病理变化无明显影响。 2、ND可能通过增加SAH后脑组织中TGF-β<,1>的表达抑制细胞内Ca<'2+>超载，对缺血脑组织发挥神经保护作用。 3、ND对缺血后额叶脑组织中TβRⅠ和TβRⅡ之间表达比例的调整，可能也是其神经保护作用的机制之一。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写及中英文对照

声明

第一部分大鼠蛛网膜下腔出血后额叶脑组织转化生长因子β1及其受体表达的研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分尼莫地平对大鼠蛛网膜下腔出血后额叶脑组织TGF-β1及其受体表达的影响

前 言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述：转化生长因子β与缺血性脑损伤

攻读学位期间公开发表和待发表的论文

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