CD4CD25CD127Tregs及TGF-β在多发性骨髓瘤患者外周血的表达分析

摘要

目的： 通过分析CD4+CD25+/highCD127low调节性T细胞(regulatory Tcells，Tregs)及转化生长因子-β(transforming growth factor β，TGF-β)在不同病程阶段多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)患者外周血中的表达水平，并研究患者血清TGF-β水平是否与CD4+CD25+/highCD127lowTregs具有相关性，初步探讨CD4+CD25+Tregs在MM免疫抑制中的作用，为临床MM免疫治疗提供一条新途径，从而更有效的干预疾病。 方法： 首先，应用流式细胞仪检测50例MM患者(其中Ⅰ期3例，Ⅱ期14例，Ⅲ期33例；初诊16例，化疗后34例；化疗后分为活动期18例和稳定期16例)及30例健康志愿者外周静脉抗凝血T细胞亚群、NK细胞及CD4+CD25+/highCD127lowT细胞水平。运用特定的射门方法将CD4+CD25+/highCD127lowT细胞分成CD4+CD25+CD127low及CD4+CD25highCD127low两个群体，并逐层分析比较各组间CD4+CD25+/highCD127lowTregs的差异。同时干燥管抽取MM及健康者外周静脉血2mL，静止30分钟后，3000r/min离心10分钟，收集血清，应用双抗体夹心ELISA法严格按试剂盒操作说明检测血清TGF-β浓度，并做MM患者外周血CD4+CD25+/highCD127lowTregs与TGF-β的表达水平的相关性分析。 结果： T细胞亚群和NK细胞变化：MM患者的CD3+、CD4+T细胞比例明显降低，CD4/CD8比例降低或倒置，CD8+T细胞明显升高，但NK细胞比例与正常人接近。CD4+CD25+/highCD127lowTregs变化：MM患者CD4+CD25+/highCD127lowTregs比例明显高于正常组，进一步分层分析发现①Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ期的CD4+CD25+CD127lowT细胞的比例没有差异，但Ⅲ期的CD4+CD25highCD127lowT细胞的比例明显高于Ⅰ～Ⅱ期；②化疗后组CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25highCD127lowT细胞的比例均明显高于初诊组；③化疗后稳定期CD4+CD25+CD127lowT细胞与活动期没有差异，但其CD4+CD25highCD127lowT细胞明显低于活动期。MM各组血清TGF-β水平均较对照组明显升高，但各组比较没有差异。TGF-β与CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25highCD127lowT细胞的表达水平均不成相关性。 结论： CD4+CD25+/highCD127low调节性T细胞在MM患者外周血中比例明显升高，且分期、化疗及疾病进展程度可能影响其在外周血的比例，说明CD4+CD25+Tregs可能是MM患者免疫抑制的一个重要原因。MM患者CD4+CD25+CD127low、CD4+CD25highCD127lowT细胞与TGF-β的表达水平无明显相关性，说明TGF-β或许不是导致MM患者体内调节性T细胞增加的重要或唯一因素。

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