川芎嗪对大鼠肺移植急性缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

摘要

第一部分：“非内皮化袖套”大鼠左肺原位移植模型的建立目的：探讨建立一种更简单有效、可短期观察的大鼠肺移植模型。 方法：将20对SD大鼠随机分为实验组10对和对照组10对。实验组采用改进的“非内皮化袖套”吻合技术行大鼠左肺原位移植手术；对照组采用传统的“内皮化袖套”吻合技术行大鼠左肺原位移植手术。移植术后灌注4h，再阻断右侧肺门30min后，观察移植肺的血运，并行血气分析检测，了解移植肺的功能。 结果：实验组10对大鼠套管成功率为90％，至实验结束时存活率为80％(8只)；移植术后灌注4h，右侧肺门阻断30分钟后，移植肺呈粉红色，均能耐受30分钟的右侧肺门阻断。对照组10对大鼠套管成功率为60％，至实验结束时存活率为40％(4只)；移植术后灌注4h，右侧肺门阻断30分钟后，移植肺出现不同程度的瘀血，颜色呈暗红色，2只在阻断右侧肺门30分钟内死亡．右肺门阻断30min后测左肺静脉血气分析，实验组的PaO2为68.8±2.5mmHg，PaCO2为53.3±4.3mmHg，对照组PaO2为59.8±3.1mmHg，PaCO2为60.1±2.6mmHg，两组间差异有统计学意义(p<0.05)。 结论：经改进后的大鼠“非内皮化袖套”肺移植模型简单可行，明显提高了成功率，适用于短期的实验研究。 第二部分：川芎嗪对大鼠肺移植急性缺血再灌注损伤保护作用的实验研究目的：探讨川芎嗪对大鼠肺缺血再灌注损伤的保护作用机制。 方法：将20对SD大鼠随机分为实验组(川芎嗪预处理)10对和对照组(未行川芎嗪预处理)10对。采用改进的“非内皮化袖套”吻合技术，行大鼠左肺原位移植手术。移植术后灌注4h，再阻断右侧肺门30min后，采左肺静脉血行血气分析检测，并行移植肺湿干比(W/D)、丙二醛(MDA)、血小板激活因子(PAF)、细胞间粘附分子(ICAM-1)的检测和光镜、电镜的观察。 结果：右侧肺门阻断前实验组动脉血氧分压(Pa02)为94。1±8。8 mmHg、二氧化碳分压(PaCO2)为38.9±4.5 mmHg，对照组Pa02为93.6±6.7 mmHg，PaC02为39.8±1.1mmHg，两组间差异无统计学意义(p>0.05)；右肺门阻断30min后，实验组的Pa02为78.8±2.5mmHg，PaC02为48.3±1.3mmHg，对照组Pa02为69.8±4.1 mmHg，PaC02为57.1±3.6 mmHg，两组间差异有统计学意义(p<0.05)。实验组W/D比值为5.18±0.13，MDA为1.23±0.11nmol/ml，PAF为2.08±0.16ug/L，ICAM-1为6.58±0.44；对照组W/D比值为5.91±0.13，MDA为1.444±0.13nmol/ml，PAF为2.33+0.15ug/L，ICAM-1为8.71±0.54；两组间差异有统计学意义(p<0.05)。光镜下：正常左肺组织的肺间质及肺泡结构保持完整，无明显受损，未见明显炎性细胞；对照组移植肺肺不张，肺间质增宽水肿，炎症细胞浸润，肺泡内可见较多红细胞；实验组移植肺肺间质水肿程度较对照组轻，炎症细胞浸润减少，肺泡内红细胞渗出减少，肺泡较完整。电镜观察正常左肺组织中，Ⅰ型、Ⅱ型肺泡上皮结构完整，无肿胀；实验组Ⅰ型上皮吸泡细胞质略有肿胀，以狭长型为主。Ⅱ型肺泡上皮有线粒体稍肿胀，细胞边缘的微绒毛少量脱落；对照组Ⅰ型上皮细胞质内出现空泡，以圆形为主，线粒体肿胀明显，细胞边缘的微绒毛脱落较多。 结论：川芎嗪通过降低FAP含量，下调ICAM-1表达，抑制氧自由基及白细胞在肺内的聚集作用，从而降低自由基引发的肺组织脂质过氧化反应，减轻了肺组织病理变化，对肺缺血再灌注损伤起保护作用。

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文摘

英文文摘

论文说明：英汉双语缩略词表

声明

第一部分：“非内皮化袖套”大鼠左肺原位移植模型的建立

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

第二部分：川芎嗪对大鼠肺移植急性缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

前言

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述：PAF与ICAM-1在肺缺血再灌注损伤中的意义

攻读学位期间公开发表的论文

致谢