维甲酸及氟伐他汀对放射性肺损伤防治作用的实验研究

摘要

目的：观察维甲酸( RA)、氟伐他汀(FLU)对放射性肺损伤的防治作用，为放射性肺炎和肺间质纤维化的治疗探索一种新的方法。 方法：雌性的SD大鼠80只，体重(180±20)g，购买后适应环境一周后开始实验。随机分为4组：(1)正常对照组(C组)：20只；(2)单纯照射组(R组)：20只；(3)治疗组(T组)：20只；(4)预防组(P组)：20只。后3组动物经安定+氯胺酮腹腔注射麻醉后，行直线加速器全胸部照射。P组于照射前7天每天以RA、FLU各10mg/(kg·d)灌胃，T组于照射后次日每天以RA、FLU各10mg/(kg·d)灌胃；另两组灌服等量生理盐水直至实验结束。于照射后5，15，30，60天各时间点上4组各取5只大鼠终止观察，主要观察以下指标：1、肺组织标本病理观察(包括HE染色和胶原纤维染色)；2、肺组织标本TGF-β1免疫组化检测，免疫组化染色以计算机图像分析系统测定。数据采用SPSS13.0统计软件进行析因设计方差分析。 结果：T组在照射后5天炎症细胞浸润和肺水肿与R组比较无明显变化。15天泡沫细胞、多形核细胞、巨噬细胞渗出减少。30、60天肺水肿明显减轻，无肺实变发生，炎症细胞渗出明显减少，无肉芽组织增生。P组在照射后5天与T组比较无变化，15、30天炎症细胞浸润和肺水肿与R组比较减少，60天时变化不大。 R组30、60天间质胶原纤维明显逐渐增多，T、P组与同期R组比较仅有少量胶原纤维产生。 R组在照射后5、15、30、60天肺组织TGF-β1阳性面积与C组比较逐渐增大(P<0.01)，而T、P组与同期R组比较明显减小(P<0.05)。P组在15、30天与同期T组比较明显减小(P<0.01)。 结论：1、大鼠一次性15Gy胸部照射成功的塑造了放射性肺损伤模型。2、放射性肺损伤的大鼠肺组织中TGF-β1含量明显增高，表明TGF-β1参与了放射性肺损伤的发生。3、氟伐他汀(FLU)联合维甲酸(RA)能够保护放射对正常肺组织的损害，减轻放射性肺损伤的程度。预防组(P组)比治疗组(T组)能更好的减轻放射性肺炎，抑制胶原纤维增生。

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讨 论

结 论

参考文献

攻读学位期间公开发表的文章

论著一：维甲酸及氟伐他汀对放射性肺损伤防治作用的实验研究

论著二：84例肺癌脑转移患者生存分析

综述：放射性肺损伤的研究进展

致谢