MK-801诱导昆明小鼠行为学变化和脑内FosB/ΔFosB蛋白的表达

摘要

目的:
　　 1.检测MK-801诱导昆明（KM）小鼠的行为学变化是否符合精神分裂症模型的行为表现，为国内研发的精神疾病类药物实验提供可靠的动物模型及检测指标。
　　 2.分析该种属模型鼠脑内FosB和ΔFosB（deltaFosB）蛋白表达的变化，为研究精神分裂症的发病机制和治疗方法提供形态学依据。
　　 方法:
　　 1.行为学检测：雄性KM小鼠（25～30g），随机分为对照组（生理盐水）和实验组（MK-801，0.6mg/kg），各组小鼠连续给药三天（1次/天，i.p.）后，分别采用自主活动、Sams-Dodd刻板行为评分和一次性被动回避反应实验检测各组小鼠的行为学变化。
　　 2.免疫组织化学检测：动物分组及给药情况同上。在第三天给药2h后灌注取脑者为短时程组，第三天给药72h后灌注取脑者为长时程组。各组脑连续冠状冰冻切片，分别行FosB/ΔFosB免疫组织化学染色，连续贴片，显微摄像，观察FosB/ΔFosB免疫阳性细胞在脑内的分布。
　　 结果:
　　 1.与对照组相比，实验组小鼠自主活动显著增加，并表现出明显的刻板行为（P<0.01）及记忆能力下降（P<0.01），与其它已用鼠种的精神分裂症模型行为学表现一致。
　　 2.短时程组的FosB/ΔFosB免疫反应阳性细胞主要集中于端脑，间脑和脑干较少，小脑未见阳性细胞。在端脑高表达的区域主要有前额皮质、扣带皮质、梨状皮质、齿状回、隔区、尾壳核、伏隔核、杏仁核和嗅结节等。长时程组的免疫阳性细胞数量明显少于短时程组，但表达区域与短时程组无明显差异。
　　 结论:
　　 1.MK-801可诱导KM小鼠出现精神分裂症样症状，符合精神分裂症动物模型的表现。
　　 2.FosB/ΔFosB阳性细胞高表达的区域主要集中在端脑内与情绪活动和内脏活动功能密切相关的脑区，说明这些脑区或核团可能参与了精神分裂症的急性或慢性病理变化过程。

目录

文摘

英文文摘

声明

序言

实验一 KM小鼠精神分裂症动物模型的建立

实验二 MK-801诱导模型小鼠脑内FosB／△FosB蛋白的表达

讨论

结论

参考文献

本研究所获的基金资助

研究生期间完成的论文

附录一　综述 c-fos和fosb基因与神经精神疾病

附录二　缩略词表

致谢