外周血、尿PCA3和PSA基因的表达及尿PCA3评分在前列腺癌诊断中的意义

摘要

目的：PCA3基因是前列腺癌的特异性基因，同时检测前列腺癌患者外周血、尿液中PCA3和PSA的表达，探讨PCA3联合PSA基因是否可作为前列腺癌的诊断标志物，及在临床分期、病理分级中的临床意义。
　　 方法：收集2009年6-12月间我院住院患者的前列腺按摩后的初始尿液和外周血标本，其中病理证实前列腺癌37例、良性前列腺增生68例，8例泌尿系结石患者做正常对照。以β-actin为内参，应用实时定量PCR检测尿沉渣、外周血单个核细胞中PCA3、PSA的mRNA表达。实验组中前列腺癌患者按血清tPSA分三组，即<4 ng/ml5例，4-10ng/ml3例，>10ng/ml29例；按Gleason评分分两组，即5-7分13例，8-10分24例；按临床Whitmore-Jewett分期分三组，即B期22例，C期6例，D期9例。良性前列腺增生患者按血清tPSA分三组，即<4 ng/ml22例，4-10ng/ml9例，>10ng/ml27例。
　　 结果：
　　 （一）外周血、尿PCA3和PSA基因的mRNA表达。
　　 1.外周血、尿PCA3的mRNA表达；
　　 对照组、良性前列腺增生组外周血均无PCA3的mRNA表达；前列腺癌18例有PCA3的表达，平均为82.61±167.56，其敏感性为48.6％，特异性为100％。
　　 外周血PCA3的表达阳性率在Gleason评分8-10分组和5-7分组有统计学差异，p=0.038；在不同临床分期中C/D期与B期相比，有显著统计学差异，P=0.003。
　　 对照组、良性前列腺增生组、前列腺癌组尿液中PCA3的mRNA表达分别为7.47±7.86、8.32±12.01、60.31±68.53，前列腺癌组与对照组和良性前列腺增生组均有显著性差异，P=0.000。
　　 2.外周血、尿PSA的mRNA表达；
　　 对照组外周血PSA的mRNA无表达；良性前列腺增生组有7例表达，平均为15.89±67.95；前列腺癌组有19例表达，平均为98.81±148.76，其敏感性为51.4％，特异性为90.8％。
　　 外周血PSA的表达率在Gleason评分8-10分组和5-7分组无显著性差异，P>0.05；在不同临床分期中C/D期与B期相比，有显著统计学差异，P=0.001。
　　 对照组、BPH组、前列腺癌组尿液中PSA的mRNA表达分别为412.74±273.62、398.24±364.12、392.47±361.22。三组之间无显著性差异，P>0.05。
　　 （二）尿PCA3评分。
　　 1.尿PCA3评分经ROC曲线分析，ROC-AUC=0.908（95％CI：0.854-0.969），本实验以截断值为64.6为诊断前列腺癌的临界值，截断值以上有30例前列腺癌患者，敏感性为81.1％，截断值以下66例前列腺增生和结石患者，特异性为86.8％，阳性预测值和阴性预测值分别为75％、90.4％。
　　 2.尿PCA3评分对照组为13.5±11.93、良性前列腺增生组为31.34±36.91、前列腺癌组为167.59±119.25。前列腺癌组与对照组和良性前列腺增生组有显著性差异，P值均为0.000。
　　 3.5例病理诊断为前列腺癌而血清tPSA<4ng/ml，有4例经尿PCA3评分诊断为前列腺癌，阳性率为80％；3例病理诊断为前列腺癌而血清tPSA在4-10 ng/ml，有2例经尿PCA3评分诊断为前列腺癌，阳性率为66.7％。27例病理诊断为良性前列腺增生而血清tPSA>10 ng/ml，有22例经尿PCA3评分诊断为良性前列腺增生，阴性率为81.5％。说明尿PCA3评分有助于发现血清tPSA在正常范围和灰色区的前列腺癌，在血清tPSA>10ng/ml的人群中可排除前列腺癌。
　　 4.在Gleason评分8-10分组PCA3评分的值为200±130.65，5-7分组的值为107±63.1，两组比较有显著性差异，P=0.029，并存在正相关趋势（rs’=0.363，P=0.027）；PCA3评分在D期平均值为288.3±119.2，C期为196±108.3，B期为110.5±72.4，三组之间存在显著性差异，P=0.01，存在正相关趋势（rs’=0.561，P=0.000）。
　　 5.尿PCA3评分、外周血PCA3联合检测的敏感性为86.5％，高于两者单独测定。
　　 结论：
　　 1.PCA3基因和PSA基因在外周血中的mRNA表达是诊断前列腺癌的特异性指标，尤其是PCA3基因在良性前列腺增生和其他泌尿系患者中均无表达，特异性达100％。
　　 2.尿PCA3评分在诊断前列腺癌中比血清tPSA有更好的临床应用价值。尿PCA3评分和联合检测外周血中PCA3基因的表达不仅可以提高诊断前列腺癌的敏感性，而且与前列腺癌不同病理分级和临床分期中有显著性相关。
　　 3.应用实时定量PCR的方法同时检测外周血、尿中PCA3、PSA基因的mRNA表达可作为无创性诊断前列腺癌的标志物在临床推广应用。