rt-PA在预防蛛网膜下腔出血后DCVS的初步研究

摘要

目的：通过枕大池二次注血法建立兔蛛网膜下腔出血（SubarachnoidHemorrhage，SAH）诱发迟发性脑血管痉挛（Delayed Cerebral Vasospasm，DCVS）动物模型，研究脑池内局部灌注rt-PA（重组组织型纤溶酶原激活剂，Recombinant Tissue-typePlasminogen Activator，rt-PA）对预防SAH后DCVS的作用，探讨SAH后rt-PA预防DCVS的最佳时间点，为临床应用提供依据。
　　 材料和方法：40只健康清洁级新西兰大白兔，实验动物随机分为正常对照组（4只）、SAH组（4只）、实验组（依治疗时间分为24h、48h、72h、96h四个组，每组8只）。于PET-CT及脑血管造影检查后，采用枕大池二次注血法制作SAH动物模型，正常对照组注入等量生理盐水作为SAH阴性对照。实验组于建模成功后12h，再次行PET-CT检查；后分别于建模成功后24h、48h、72h、96h，脑池内局部灌注含rt-PA1mg的生理盐水1ml：第二次建模成功后第8天，各组再次行PET-CT、血管造影检查；灌洗固定取脑观察大体变化，取基底动脉（BasilarArtery，BA）作光学显微镜检查。
　　 结果：各组动物间体重无显著性差异（P>0.05）。PET-CT检查：治疗各组显示各组在注血后12h SUV值（标准化吸收值，standardized uptake value，SUV）均有不同程度下降，治疗后可有不同程度恢复，各组间比较F=7.533（P=0.001），有显著性差异；24h治疗组、48h治疗组恢复较好，其与72h治疗组间存在显著差异（P=0.040）。脑血管造影检查：各组建模前及建模后8天BA直径有不同程度下降，各组间比较F=5.088（P=0.003），有显著性差异；24h、48h治疗组下降较少，其与72h治疗组间存在显著差异（P=0.045）。两组检查均显示48h治疗组与72h治疗组间存在显著差异（P<0.05）。组织学检查：24h、48h治疗组动物脑底有少量血凝块，BA有轻度内膜内褶；而72h、96h治疗组血管周围有血凝块，BA有内膜内褶、弹力层断裂、内膜平滑肌细胞增生等病理改变。
　　 结论：本研究结果提示：1.脑池一次给予rt-PA可溶化动物蛛网膜下腔血凝块，预防DCVS的发生；2.在48h内治疗，可更好的溶化蛛网膜下腔中血凝块，为进一步研究rt-PA预防DCVS提供了合理的时间窗。