NSCLC早期诊断及疗效预测相关分子标志物的初步探讨

摘要

第一部分细胞角蛋白19片段阴性的肺鳞癌血清蛋白质质谱分析
　　 目的：应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)阴性的肺鳞癌血清蛋白质表达谱，寻找具有诊断意义的血清标志物，用于CYFRA21-1阴性的肺鳞癌的早期诊断。
　　 方法：采集80例CYFRA21-1阴性肺鳞癌患者和80例正常对照者血清样本，随机分为模型构建组和模型验证组；应用MALDI-TOF-MS技术及ClinProTools软件检测分析研究模型构建组血清蛋白表达谱，筛选差异蛋白并建立诊断模型，然后用模型验证组样本进行验证。
　　 结果：经模型构建组CYFRA21-1阴性的肺鳞癌患者与正常对照者的血清蛋白质图谱比较，得到差异蛋白24个，选出质荷比为1604.73(m/z)、2852.48(m/z)、3884.93(m/z)、4641.3(m/z)、5863.23(m/z)、6629.82(m/z)、7764.02(m/z)、9285.52(m/z)的蛋白质建立模型。模型敏感性为87.5％，特异性为97.5％。其中差异蛋白1604.73(m/z)、6629.82(m/z)、2852.48(m/z)、5863.23(m/z)为肿瘤高表达，差异蛋白9285.52(m/z)、4641.3(m/z)、7764.02(m/z)、3884.93(m/z)为肿瘤低表达。
　　 结论：应用MALDI-TOF-MS技术结合ClinProTools软件可发现CYFRA21-1阴性的肺鳞癌血清中早期生物标志物，为肺鳞癌的早期发现提供了一种新的、无创伤的诊断方法，可能具有较好的临床应用前景。
　　 第二部分 XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案
　　 诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效的初步研究
　　 目的：研究XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的关系。
　　 方法：52例Ⅲ期NSCLC患者，于治疗前抽取静脉血，抽提全血基因组DNA，进行PCR扩增，对扩增产物再行连接酶检测反应扩增，最后于测序仪电泳通过分析软件得出XRCC1 Codon399的基因型，并分析XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性在Ⅲ期NSCLC化疗联合放疗有效组及无效组中的分布情况。
　　 结果：52例NSCLC患者经NP方案诱导化疗联合根治性三维适形或调强放疗，总有效率为50.50％；XRCC1基因Codon399等位基因频率在Ⅲ期NSCLC化疗联合放疗有效组及无效组中的分布差异无统计学意义(P>0.05)；XRCC1基因Codon399Arg/Arg、Arg/Gln+Gln/Gln基因型患者治疗有效率分别为54.16％、46.42％，Arg/Arg、Arg/Gln+Gln/Gln基因型治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。
　　 结论：XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效无相关性。