食管癌新辅助放化疗疗效预测分子标志物

摘要

尽管术前临床分期的不断完善以及手术技术的不断提高,局部晚期食管癌的预后仍不尽人意.近年来,多项研究显示新辅助放化疗合并手术可显著提高局部晚期食管癌患者的5年生存率.目前,该方案已被中国和欧美国家纳入治疗局部晚期食管癌的规范化治疗指南.然而,新辅助放化疗的病理完全缓解率仍不足50％,且获得病理完全缓解的患者获益最大,无缓解反应患者的预后甚至比单独手术治疗更差.因此,能否预测新辅助放化疗疗效对真正实现食管癌的个体化治疗显得至关重要,筛选出敏感及耐受群体,保证患者以最小毒性获得最大利益,提高食管癌总体人群的长期生存率.关于预测食管癌新辅助放化疗疗效的分子标志物研究主要涉及以下几种类型:氟尿嘧啶(5-Fu)代谢相关因子、DNA损伤修复因子、血管生成相关因子、凋亡相关因子、抑癌基因、酪氨酸激酶受体以及其他类型预测因子等，主要从基因多态性、mRNA水平和蛋白水平三方面分别研究其预测价值。由于肿瘤的发生、发展是一多基因、多步骤过程，且肿瘤本身存在显著个体差异，因而通过应用有限的分子标记物预测肿瘤治疗的疗效显然不能完全满足需要。随着人类基因组计划的顺利实施，产生了许多高通量研究技术，如蛋白质组技术和基因芯片等。