不同调脂方案对冠心病高危人群强化调脂的临床研究

摘要

研究目的：越来越多的临床证据表明，血脂异常是引起冠状动脉粥样硬化性心脏病的重要危险因素，在此研究中，通过比较三种强化调脂方案的调脂效果及安全性，探讨适合于冠心病高危及极高危患者的强化调脂方案。
　　研究对象及方法：选择2011年1月1日到2011年12月31日在苏州大学附属第二医院心血管科住院的冠心病患者，排除肝功能不全、肾功能不全者、心功能严重恶化患者（EF＜40％）为研究对象。所有研究对象入院后均给予常规药物治疗，包括给予抗血小板、抗凝、硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素拮抗剂（ARB）、β受体阻滞剂等，并给与阿托伐他汀钙片（辉瑞公司出产，商品名为“立普妥”）20mgQN，4周后门诊复查生化全套，排除肝酶升高（ALT三倍以上升高）、肌酶升高（一倍以上）、LDL-C较入院时下降至1.8mmol/L及以下的患者，将剩余364例研究对象随机分为四组：1组（瑞舒伐他汀钙片，阿斯利康公司出产，商品名为“可定”，10mg/d，强化组，下文称“可定组”，n=88）、2组（阿托伐他汀钙片40mg/d，强化组，下文称“加倍组”，n=92）、3组（阿托伐他汀钙片20mg+依折麦布，默沙东公司出产，商品名为“益适纯”，10mg/d，强化组，下文称“联合组”，n=88），4组（阿托伐他汀钙片20mg/d，对照组，n=96）随访12周，分别在4周、12周于门诊抽空腹血监测血脂四项（低密度脂蛋白胆固醇LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、甘油三酯TG、总胆固醇TC）、肝功能（谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST）、肾功能（肌酐Scr）、肌酸激酶（CK），记录用药以后主要终点事件（死亡）及次要终点事件（包括新发急性冠脉综合症、充血性心力衰竭）。
　　研究结果：
　　四组患者的性别、血脂水平、应用药物无明显差异，四组患者的高血压病、糖尿病、心力衰竭发生率无明显差异，基本资料具有可比性。
　　（一）强化调脂方案对冠心病高危及极高危患者调脂效果的分析
　　1、三组强化调脂组均能明显降低LDL-C，治疗12周后各组间（可定组1.57±0.55mmol/L、加倍组1.92±0.32mmol/L、联合组1.58±0.63mmol/L）与对照组（2.21±0.42mmol/L）比较有明显差异（P<0.05）；其中可定组及联合组强化降脂的效果明显优于加倍组（P<0.05）。
　　2、三组强化调脂组不能明显升高HDL-C，治疗12周后各组间（可定组1.12±0.24mmol/L、加倍组1.11±0.36mmol/L、联合组1.11±0.51mmol/L）与对照组（1.11±0.29mmol/L）比较无明显差异（P>0.05）。
　　3、三组强化调脂组能明显降低TC，治疗12周后各组间（可定组3.24±0.64mmol/L、加倍组3.20±0.66mmol/L、联合组3.18±0.72mmol/L）与对照组（3.22±0.78mmol/L）比较无明显差异（P>0.05）。
　　4、三组强化调脂组不能明显降低TG，治疗12周后各组间（可定组1.70±0.61mmol/L、加倍组1.48±0.52mmol/L、联合组1.24±0.58mmol/L）与对照组（1.50±0.77mmol/L）比较无明显差异（P>0.05）。
　　（二）四组调脂方案的安全性分析
　　1.肝功能异常
　　四组患者在治疗过程中发生肝酶(AST、ALT)升高三倍以上的总例数为19例（5.22%），分别为可定组4例（4.55%）、加倍组9例（9.78%）、联合组3例（3.41%）、对照组3例（3.13%），加倍组的肝功能异常发生率明显高于其他各组（P<0.05）。
　　2、肾功能异常
　　四组患者在治疗过程中发生Scr升高一倍以上的总例数为20例（5.50%），分别为可定组6例（6.82%）、加倍组5例（5.43%）、联合组4例（4.55%）、对照组5例（5.21%），各组间比较无明显差异（P>0.05）。
　　3、肌肉系统异常
　　四组患者在治疗过程中发生CK升高一倍以上的总例数为28例（7.69%），分别为可定组6例（6.82%）、加倍组10例（10.87%）、联合组4例（4.55%）、对照组8例（8.33%），可以见到联合组CK异常升高的发生率明显低于其他各组（P<0.05）。
　　综合上述指标显示，肌酶异常升高的发生率（28例，7.69%）比肝酶（19例，5.22%）、肌酐（20例，5.50%）升高更常见（P<0.05）。大多数的肌酶、肝酶、肌酐升高为一过性，不需要将调脂药物减量、换药或停药。比较各强化组的安全性，联合组的总体不良反应发生率最低(11例，12.5%)，其次为可定组(16例，18.19%)，而加倍组最多(24例，26.09%)，但无统计学差异（P>0.05）
　　（三）四组调脂方案主要终点事件与次要终点事件的差异性分析
　　在随访期内，所有患者均未观察到死亡该主要终点事件，共有10例患者发生急性冠脉综合症，分别为可定组2例，加倍组3例，联合组2例，对照组3例，其发生率（2.28%vs3.26%vs2.27%vs3.13%）无明显差异（P<0.05）；共有3例因心功能不全加重入院的患者分别为加倍组1例、对照组2例，无统计学差异（P＞0.05）。
　　研究结论：
　　1.可定10mg或立普妥20mg+益适纯10mg能在短时间内（4周）将冠心病高危及极高危患者LDL-C降至1.8mmol/L以下。
　　2.立普妥20mg+益适纯10mg能将LDL-C降得更低，同时其升高HDL、降低TC、降低TG的能力可能强于可定10mg。
　　3.肌酶升高比肝酶、肌酐升高更常见，立普妥20mg+益适纯10mg与其他调脂方案相比，肌酶升高发生率更低。
　　4.立普妥40mg与其他调脂方案相比，更易引起肝酶三倍以上升高。

目录

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声明

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英文摘要

目录

一、研究背景

二、对象及方法

1、对象入选与分组

2、给药方案

3、血液检测与随访：

4、统计学分析

三、研究结果

㈠、强化调脂方案对冠心病高危及极高危患者调脂效果的分析

㈡、四组调脂方案的安全性分析

㈢、四组调脂方案出现主要终点事件及次要终点事件的差异性分析

四、讨 论

五、结 论

六、本研究的不足之处

1、调脂效果观察

2、不良反应观察

参考文献

综 述

缩略词

致谢