白细胞介素-6(IL-6)基因常见变异与肺癌易感性的关系及IL-6在肺癌细胞上皮-间质转化过程中的作用机制

摘要

第一部分IL-6基因-174G/C多态与癌症易感性:系统综述和meta分析
　　 研究背景:白细胞介素(interleukin，IL)-6是一种多功能的炎症因子，参与了癌症的发生和发展过程。IL-6基因启动子区的-174G/C多态可以改变该基因的转录活性进而影响IL-6的表达，但它与癌症易感性的关系尚存在争议。我们利用已发表的相关文献中的研究数据进行系统性meta分析，以期明确IL-6-174G/C多态与癌症发生的关系。
　　 方法:使用MEDLINE和HuGE数据库搜索2011年4月以前所有相关文献，并检查搜索到的文献的参考文献中是否包含目的文献。如果某研究属于病例-对照研究且IL-6-174G/C多态对应的3种基因型均可以从文中获取，那么该研究将被纳入我们的meta分析。最初检索到的295篇文章最终有83篇被纳入，其中共涉及44，735例癌症病人和60，747例对照。所有的数据由3位研究者独立检索并根据制定的数据收集标准进行收集，3位研究者的检索数据呈现完全一致。使用优势比(odds ratio，ORs)和95％置信区间(confidence intervals，CIs)来衡量IL-6-174G/C多态与癌症风险之间的关系。使用meta回归和敏感性分析解析不同研究间潜在的异质性。
　　 结果:将所有数据纳入meta分析，结果显示IL-6-174G/C多态与癌症风险并不存在显著相关性。然而，按照人种进行分层分析后，我们发现与携带GG基因型的人相比，携带CC基因型的非洲人患癌症的风险显著升高(OR=1.83，95％ CI=1.26-2.67，P=0.002);但该趋势在高加索人群中并不存在(OR=1.00，95％ CI=0.92-1.08，P=0.938)。
　　 结论:我们meta分析的结果首次揭示了IL-6-174G/C多态与癌症风险相关可能存在人种特异性。该位点与非洲人群癌症易感性的关系还需涉及更大样本量的研究进行验证。

目录

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Abstract

Part1．Interleukin-6-174G／C polymorphism and cancer risk：a systematic revlew and meta-analysis

1．1 Background

1．1．1 Inflammation and cancer

1．1．2 Interleukin-6 and cancer

1．1．3 Genetic variants in IL-6

1．1．4 Aim of the present study

1．2 Materials and Methods

1．2．1 Data sources and study selection

1．2．2 Data extraction

1．2．3 Statistical analysis

1．3 Results

1．3．1 Characteristics of included studies

1．3．2 Test of heterogeneity

1．3．3 Quantitative data synthesis

1．3．4 Publication bias

1．4 Discussion

1．5 References

Part 2．Association of IL-6 functional haplotypes with lung cancer risK

2．1 Background

2．1．1 Overview of lung cancer

2．1．2 The role of IL-6 in inflammation and cancer

2．1．3 Aim of the study

2．2 Materials and Methods

2．2．1 Study Subjeets

2．2．2 SNPs Selection

2．2．3 Genotyping

2．2．4 Construction of Luciferase Reporter Gene Plasmids

2．2．5 Cell Lines and Cell Culture

2．2．6 Transient Transfection and Luciferase Reporter Gene Assays

2．2．7 Serum IL-6 quantification by ELISA

2．3 Results

2．3．1 Characteristics of Patients with Lung Cancer and Controls

2．3．2 IL-6 Genotypes and Risk of Lung Cancer

2．3．3 IL-6 Haplotypes and Risk of Lung Cancer

2．3．4 Effects of Four Different IL-6 Promoter Haplotypes on Transcriptional Aetivity

2．4 Discussion

2．5 References

Part3．IL-6／Stat3 and TGF-β／Smad signaling synergistically promote epithelial-mesenchymal transition in A549 cells

3．1 Background

3．2 Materials and Methods

3．2．1 Cell culture

3．2．2 Antibodies and reagents

3．2．3 Western blot

3．2．4 Quantitative real-time PCR

3．2．5 Statistical analysis

3．3 Results

3．3．1 IL-6 enhanced TGF-β induced EMT

3．3．2 IL-6 enhances TGF-β-induced increase of Snail

3．3．3 IL-6 enhance the TGF-β／Smad pathway

3．3．4 IL-6 inhibits the expression of Smad7

3．4 Discussion

3．5 References

攻读学位期间发表的论文

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