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人胃癌耐奥沙利铂细胞株SGC-7901/L-OHP的建立及其耐药机制

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引 言

第一章 人胃癌耐奥沙利铂细胞株SGC-7901/L-OHP的建立及生长特点

1.1材 料

1.2 试验方法

1.3 实验结果

1.4 讨论

第二章 人胃癌耐奥沙利铂细胞株SGC-7901/L-OHP的耐药机制

2.1 材 料

2.2试验方法

2.3 实验结果

2.4 讨论

参考文献

结 论

综 述

英文缩写索引

攻读学位期间发表的文章

致谢

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摘要

研究目的:
  建立人胃癌奥沙利铂(oxaliplatin,L-OHP)耐药SGC-7901/L-OHP细胞,并对此耐药细胞的生物特性进行检测。
  研究方法:
  通过逐步增加作用于亲代细胞 SGC-7901的 L-OHP浓度,建立耐药细胞SGC-7901/L-OHP;MTT法检测药物敏感性;流式细胞术检测细胞周期变化;RT-PCR和免疫印迹检测相关基因和蛋白的表达。
  研究结果:
  成功建立稳定耐药细胞SGC-7901/L-OHP;耐药细胞株的细胞倍增时间相对于亲本细胞略有延长,分别为36.18 h和31.84 h;细胞周期中G0/G1期分布减少,而G2/M期分布增加,细胞增殖指数更高(P<0.05);SGC-7901/L-OHP与顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥曲肽有不同程度的交叉耐药性,而培美曲塞的交叉耐药性不明显;与亲本细胞比较,耐药细胞株中 P糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、谷胱甘肽 S转移酶(glutathione S-transferase,GST)、MRP和Bcl的表达上调(P<0.05),Bax的表达下调。
  结论:
  SGC-7901/L-OHP细胞具有稳定的耐药性,与顺铂、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥曲肽有不同程度的交叉耐药性。其耐药机制可能与细胞中 P-gp、GST、MRP和 Bcl基因和蛋白的表达上调和Bax基因和蛋白的表达下调有关。

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