大剂量阿托伐他汀在急性心肌梗死患者急诊冠状动脉介入治疗围手术期的应用研究

摘要

目的：评估围手术期给予大剂量阿托伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者近期、远期预后及不良反应的影响，优化急性STEMI患者围手术期用药方案。
　　方法：入选2010年6月至2012年12月于苏大附二院就诊的急性STEMI患者120例。所有入选患者均接受急诊经皮冠状动脉介入治疗(PPCI)。随机分为40mg大剂量阿托伐他汀组(术前紧急口服阿托伐他汀80mg，术后40mg/天，1月后改为20mg/天，n=60)与20mg常规剂量组(术前口服阿托伐他汀20mg、术后20mg/天，n=60)。比较两组术后即刻TIMI血流分级、TMP分级、校正的TIMI帧数(CTFC)、术后2小时心电图 ST段70%回落率的差异；比较两组肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的峰值和达峰时间，以及血脂、肝肾功能变化、住院期间再发心肌梗死和死亡等指标的差异。随访患者，记录主要不良心血管事件(MACE)发生情况、超声心动图检查结果、血脂、hs-CRP、NT-proBNP、血肌酐(Cr)、肝功能、肌酸激酶(CK)水平。进行相关数据统计分析。
　　结果：1.与20mg组相比，40mg组术后即刻TIMI3级、TMP3级比例明显升高(P<0.05)，TIMI0～1级、TMP0～1级患者比例降低，差异无明显统计学意义(P>0.05)；40mg组CTFC明显减少(P<0.05)、术后2h70%ST段回落率明显升高(P<0.05)。40mg组 CK-MB、cTnI、hs-CRP的峰值均明显降低(P<0.05)，三者达峰时间均明显提前(P<0.05)。
　　2.与20mg组比较，40mg组术后12h、3天、1周、4周、12周、24周、48周hs-CRP、NT-proBNP水平均明显降低(P<0.05～0.01)。两组 hs-CRP、NT-proBNP水平在达峰后均呈逐渐下降趋势。
　　3.与20mg组比较，40mg组术后4周、12周、24周、48周LDL-C浓度均明显降低(P<0.05～0.01))。两组LDL-C均呈逐渐下降趋势。大剂量组LDL-C更易达标,但是差异无统计学意义(P>0.05)。而两组HDL-C水平呈逐渐升高趋势。
　　4．两组术前、术后血Cr水平无明显差异。动态分析显示，两组血Cr水平均在术后12h～3天升高，之后逐渐降至术前水平。20mg组术后有两例造影剂肾病患者，40mg组无造影剂肾病患者，差异无明显统计学意义。
　　5．40mg组患者的LVEF在术后1周、1个月、6个月、12个月均明显高于20mg组；LVEDV、LVESVI、WMSI均明显低于20mg组(P<0.05～0.01)。
　　6．40mg组患者术后1周谷丙转氨酶(ALT)轻度升高(<正常上限3倍)比率明显高于20mg组(P<0.05)，有3例患者出现ALT患者升高3倍以上，于保肝治疗，并停药；肌酸激酶(CK)升高1倍患者高于20mg组(P<0.05)。4周、12周、24周、48周两组ALT、CK差异无明显统计学意义。随访1年显示，他汀治疗对血糖水平无明显影响,未见新发糖尿病患者。
　　7．与20mg组相比，40mg组术后1个月、6个月、12个月MACE发生率均明显减少(P<0.05)。随访1年，40mg组无MACE生存率明显高于20mg组(P<0.05)。
　　结论：AMI患者行急诊PCI术前负荷80mg阿托伐他汀，术后1个月内每天40mg可明显改善即刻心肌灌注水平、抑制炎症反应、改善心脏重构过程、提高左室收缩功能、降低近期及远期 MACE发生率，而且不明显增加肝肾功能损伤、横纹肌溶解等不良反应。

目录

封面

中文摘要

英文摘要

目录

一、前 言

二、资料与方法

1. 临床资料

2. 分组及给药

3. 观察指标及检测方法

4． 随访

5． 统计学处理

三、结 果

1.两组间基本资料比较

2.两组PCI结果及住院期预后

4.两组治疗血脂水平变化的影响。

6.两组治疗血清NT-proBNP水平变化的影响。

7.两组治疗对肌酐水平(Cr)影响。

8.术后心超结果比较

9.术后1个月、6个月及12个月观察终点比较（MACE）

10.不同阿托伐他汀剂量对无MACE生存率的影响

11.两组治疗方案术后不良反应

四、讨 论

一、大剂量阿托伐他汀与hs-CRP水平及心肌灌注的关系

二、大剂量阿托伐他汀对NT-proBNP水平影响及心肌保护作用

三、大剂量阿托伐他汀对LDL-C水平与HDL-C水平影响

四、大剂量阿托伐他汀对心室重构的影响

五、大剂量阿托伐他汀不良反应

五、实验的不足之处

六、结 论

参考文献

综 述

英文名称缩略表

攻读学位期间公开发表论文

致谢