高原低氧对高血压并心力衰竭患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度和基因多态性的影响

摘要

目的：
　　以长期居住于青海高原的高血压合并心力衰竭患者为研究对象,探讨高原低氧环境下高血压合并心力衰竭与NADPH氧化酶、CaMKII浓度及基因多态性的相关性,以期了解其产生的分子机制,为心衰治疗提供新的策略。
　　方法：
　　入选汉族原发性高血压患者345例,包括A组:居住于海拔2260~3000m10年以上的汉族原发性高血压(EH)患者共211例,其中单纯EH130例,包括高血压1级(EH1)40例、高血压2级(EH2)46例、高血压3级(EH3)44例,高血压并心衰(EH-HF)患者81例,包括高血压并心衰I级(EH-HF1)37例、高血压并心衰II级(EH-HF2)36例、高血压并心衰III级(EH-HF3)8例;B组:同期居住于海拔>3000m10年以上的汉族单纯高血压(EH)患者74例、高血压并心衰(EH-HF)患者60例,分为高血压并心衰I级(EH-HF1)28例、高血压并心衰II级(EH-HF2)26例、高血压并心衰III级(EH-HF3)6例;海拔2260-3000m对照组(同期该海拔汉族健康体检者,随机抽取)90例,海拔>3000m对照组(同期该海拔汉族健康体检者,随机抽取)71例。EH-HF按心功能分级分为EH-HF1、EH-HF2、EH-HF3三个亚组。所有研究个体均予以临床资料收集,采用ELISA方法检测受试者血清中NADPH氧化酶、CaMKII浓度,应用PCR-RFLP技术、基因测序技术测定NADPH氧化酶CYBAC242T基因多态。
　　结果：
　　1、高血压患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度的测定
　　1.1、高血压患者NADPH氧化酶水平明显高于正常人,并随血压的增高而增高,海拔>3000m高血压3级患者NADPH氧化酶水平显著高于海拔2260-3000m。
　　1.2、海拔2260-3000m高血压3级患者CaMKII水平明显增高,但在高血压1级、2级与对照组中无明显变化,海拔>3000m高血压3级患者CaMKII水平显著高于海拔2260-3000m。
　　2、高血压并心衰患者NADPH氧化酶、CaMKII浓度测定
　　2.1、海拔2260-3000m高血压3级并心衰患者NADPH氧化酶水平较正常人及高血压3级患者增高,CaMKII水平较正常人增高,但二者均与心衰分级程度无统计学相关性。
　　2.2、海拔>3000m高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平较对照组显著增高,并随心衰分级逐级增高,但无统计学意义。
　　2.3、不同海拔高血压3级并心衰NADPH氧化酶、CaMKII水平无统计学差异。
　　3、基因多态性测定
　　3.1、对照组、高血压组和高血压并心衰组CYBAC242T各基因型分布频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡;
　　3.2、CYBAC242T各基因型分布频率示:两海拔高血压组CC构成比(79.5％、91.9%)较同海拔对照组(64.4%、73.2%)均增高(P<0.05),海拔2260-3000m高血压并心衰组CC构成比(91.4%)较高血压(79.5%)、对照组(64.4%)增高(P<0.05),海拔>3000m高血压并心衰CC构成比(93.3%)较对照组(73.2%)增高(P<0.05),较高血压(89.2%)无显著差异(P>0.05),因此CC分布频率在高血压、高血压并心衰组是显著增高的。
　　3.3、CYBAC242T各基因型与高血压、高血压并心衰的logistic相关分析,海拔2260-3000mCC基因型与高血压的OR值为2.133,P<0.05,与高血压并心衰的OR值为5.664,P<0.05;海拔>3000mCC基因型与高血压的OR值为3.014,P<0.05,与高血压并心衰的OR值为5.115,P<0.05,C基因与高血压、高血压并心衰的OR值分别为2.703、4.480,P<0.05,因此CC、C基因为高血压、高血压并心衰的易感基因。
　　3.4、CC基因型NADPH氧化酶水平高于CT基因型(P<0.05)、TT基因型(P>0.05),CC基因型CaMKII水平高于CT(P>0.05)、TT(P<0.05)。
　　结论：
　　1.高原地区高血压病患者血清NADPH氧化酶、CaMKII明显发生变化,它们可能参与了高血压病的发生和发展,并与高血压的严重程度相关。
　　2.高血压病并心力衰竭患者血清NADPH氧化酶、CaMKII水平较正常人及单纯高血压患者明显增加,二者可能参与了高血压病并心力衰竭的发生发展。
　　3.具有CYBAC242T多肽基因CC基因型患者血清NADPH氧化酶、CaMKII浓度明显增加,是患高血压、高血压合并心力衰竭的独立危险因素。

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前言

研究对象与方法

1. 研究对象

1.1 研究对象与分组

1.2 入选标准及排除标准

2．所需器材试剂及实验器皿准备

2.1主要仪器设备

2.2 主要试剂：

2.3 主要试剂配制

2.4 试验器械的准备

3．研究方法

3.1 标本收集与保存

3.2 临床资料收集

3.3 NAPDH氧化酶的血清浓度测定

3.4 CaMKII的血清浓度测定

3.5 NADPH氧化酶CYBAC242T基因多态性测定

4. 统计学分析

结果

1.一般临床资料

2.各组NADPH氧化酶、CaMKII浓度水平的比较及相关分析

3 .CYBAC242T各基因型在各组的分布频率及相关分析

讨论

结论

参考文献

综述

中英文缩略词表

攻读学位期间公开发表的论文

致谢