乙肝表面抗原作为新的标记物补充病毒载量预测肝细胞癌患者术后复发

摘要

目的:乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)处于高水平的患者发生乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝细胞癌(hepatocelluar carcinoma, HCC)的风险增加。然而,关于高水平的血清HBsAg是否增加HCC患者根治性切除术后复发风险的研究很少,因此我们主要通过研究术前血清HBsAg水平与HCC患者根治性切除术后复发风险的关系,进一步探索血清HBsAg水平在预测HCC患者预后中的临床意义。
　　方法:回顾性分析2009年10月至2010年8月因为患有HBV相关性HCC,在我院行根治性切除术的826例患者,对其进行随访,运用统计学方法分析他们的临床病理资料与预后的关系。特别是血清HBsAg水平与HCC术后复发的关系。
　　结果:在平均随访35.8±9.9个月后,395例患者发生HCC复发。单因素分析发现术前乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性、谷氨酸氨基转移酶(alanine transarninase,ALT)>41U/L、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)>37U/L、血清 HBsAg高水平、血清 HBV病毒载量高、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase,γ-GT)>61U/L、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)>129U/L、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)>13s、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)>20μg/L、肿瘤多发、肿瘤直径较大、肿瘤切距<1cm、肿瘤无包膜、门静脉癌栓、微血管癌栓、肿瘤分化级别较高及肿瘤pTNM分期较高均与HCC患者术后高复发风险相关。多因素分析发现术前血清 HBsAg水平(HR:1.538,95.0％CI:1.054-2.243, p=0.026),术前HBeAg状态(HR:1.424,95.0％CI:1.052-1.928, p=0.022),术前γ-GT水平(HR:1.561,95.0％CI:1.164-2.093, p=0.003),术前PT水平(HR:1.451,95.0％CI:1.047-2.011, p=0.025),肿瘤数目(HR:1.621,95.0％CI:1.183-2.222, p=0.003),肿瘤直径(HR:1.219,95.0％CI:1.044-1.424,p=0.012),门静脉癌栓(HR:1.832,95.0％CI:1.184-2.836, p=0.007)均是HCC术后复发的独立危险因素。与HBsAg<2000S/CO的患者比较,HBsAg≥2000S/CO的患者年龄更轻,术前HBeAg阳性率更高,接受抗病毒治疗率更高,发生肝硬化风险更大,术前ALT水平、AST水平及血清HBV病毒载量通常也更高。在分层分析中发现,在无肝硬化、血清HBV DNA<2000IU/mL、ALT≤41U/L、AST≤37U/L和 HBeAg阴性的组别中,HBsAg水平≤2000S/CO相比HBsAg>2000S/CO的HCC患者在行根治性切除术后复发率均较低。在术前 HBeAg阴性同时血清 HBV DNA<2000IU/mL的HCC患者中,术前血清HBsAg水平与患者术后复发的风险仍相关(p=0.014),但血清HBV DNA水平及ALT水平与术后复发风险相关性较小,p值分别为0.550和0.186。
　　结论:术前高水平的HBsAg与HBV相关性HCC患者根治性切除术后肿瘤复发的高风险相关。血清HBsAg水平有望作为一个新的指标补充血清HBV DNA在预测HCC患者复发中的作用,特别是在HBeAg阴性同时病毒载量较低的患者中作用更大。

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序言

资料与方法

1.1 一般资料

1.2 生物化学及血清学指标

1.3 HBV DNA定量检测

1.4 随访

1.5 统计学分析

结果

2.1 HCC患者人口学，生化学，病毒学及病理学方面的数据

2.2 HBeAg状态，ALT，HBV DNA，HBsAg水平和其它因素对HCC患者根治性切除术后肿瘤复发的影响

2.3 术前HBsAg水平与患者临床病理学特征之间的关系

2.4 分层分析

2.5 HBeAg状态，ALT水平，HBV DNA水平和HBsAg水平在预测HCC患者术后复发作用上的比较

2.6 影响HBeAg阴性同时HBV病毒载量较低的HCC患者行根治性切除术后复发的因素

讨论

参考文献

综述

缩略词表

攻读学位期间本人出版或公开发表的论著、论文

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