NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18在鼻息肉及复发性鼻息肉中的表达及临床意义

摘要

目的：
　　通过检测NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18在鼻息肉、复发性鼻息肉以及正常对照组鼻腔粘膜组织中的表达水平，分析NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18与鼻息肉、复发性鼻息肉中嗜酸性粒细胞浸润的关系，进而探讨这三种因子在鼻息肉发病及复发中的可能作用机制。
　　方法：
　　选取2011年3月至2014年5月南京市高淳人民医院80例鼻息肉患者、24例复发性鼻息肉患者和同期30例正常对照组患者（鼻中隔偏曲患者的下鼻甲粘膜）。对鼻息肉组病例术前行视觉模拟评分法(Visual Analogue Scale/Score，VAS)评分，其中轻度0-3分15例，中度4-6分20例，重度7-10分45例。对复发性鼻息肉病例同样行VAS评分，其中0-3分2例,4-6分5例，7-10分17例。所有标本采用HE常规染色法观察组织形态并检测嗜酸性粒细胞浸润数。采用免疫组化法检测NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18的表达情况。实验结果的统计分析采用SPSS17.0统计分析软件。三个实验组嗜酸性粒细胞浸润数的差异性比较采用单因素方差分析；NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18在三个实验组之间的差异性比较采用完全随机设计的的行χ列表的χ2检验；鼻息肉及复发性组织中NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18的表达与VAS评分关系分析采用卡方检验；鼻息肉和复发性鼻息肉组织中 NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18阳性细胞数与嗜酸粒细胞浸润数的相关性采用 Pearson直线相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。P<0.01为差异有显著统计学意义。
　　结果：
　　①鼻息肉组织及复发性鼻息肉组织中均见较多的嗜酸性粒细胞浸润。其中鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞数为29.88±1.76/HP，复发性鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞数为39.34±1.83/HP，正常组织中嗜酸性粒细胞数仅为4.26±0.78/HP，鼻息肉组与正常组，复发性鼻息肉与正常组比较均有显著性差异，P均<0.01。复发性鼻息肉组与鼻息肉组之间比较有差异，P<0.05。②NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18在鼻息肉组织、复发性鼻息肉组织及正常鼻腔粘膜中均有表达，其中鼻息肉组织中NLRP3炎性小体阳性表达32例（40.00％），复发性鼻息肉组织中阳性表达17例（70.83%），正常鼻腔粘膜中阳性表达2例（6.67%），NLRP3炎性小体在鼻息肉、复发性鼻息肉的表达明显高于正常鼻腔粘膜组织，统计学处理有显著性差异（P均<0.01），NLRP3炎性小体在复发性鼻息肉组织中的表达明显高于在鼻息肉组织中的表达，统计学处理有显著性差异（P<0.01）。③鼻息肉组织中IL-1β蛋白阳性表达30例（37.50%），复发性鼻息肉组织中阳性表达14例（58.33%），正常鼻腔粘膜中阳性表达4例（13.33%）, IL-1β在复发性鼻息肉及鼻息肉组织中的表达高于正常鼻腔粘膜组织，统计学处理有差异性（P<0.05）, IL-1β在复发鼻息肉组织中的表达与鼻息肉组织比较，统计学处理无差异性（p>0.05）。④鼻息肉组织中IL-18蛋白阳性表达27例（33.75%），复发性鼻息肉组织中阳性表达13例（54.17%），正常鼻腔粘膜中阳性表达3例（10.00%），IL-18在复发性鼻息肉及鼻息肉组织中的表达高于正常鼻腔粘膜组织，统计学处理有差异性（P<0.05）, IL-18在复发鼻息肉组织中的表达与鼻息肉组织比较，统计学处理无差异性（p>0.05）。⑤ NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18无论在鼻息肉组还是复发性鼻息肉组均随着VAS评分的升高其表达率均明显上升，统计学处理有差异性（p<0.05）；⑥鼻息肉组织及复发鼻息肉组织中NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18的表达与局部嗜酸性粒细胞的浸润数存在正相关（P均<0.01）。
　　结论：
　　①鼻息肉及复发性鼻息肉组织中均可见大量嗜酸性粒细胞浸润,是鼻息肉的重要病理特征，其中复发性鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞的浸润更明显。②NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18在鼻息肉及复发性鼻息肉病变中的表达高于在正常鼻腔粘膜中的表达。NLRP3炎性小体在复发性鼻息肉中的表达明显高于鼻息肉组织中表达，IL-1β和IL-18在复发性鼻息肉和鼻息肉组中的表达无明显差异性。NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18的表达与鼻息肉症状严重程度以及嗜酸性粒细胞浸润密切相关。③我们推断NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18均与鼻息肉的发病及其程度关系密切，并与嗜酸粒细胞浸润相关，NLRP3炎性小体很可能参与了鼻息肉的复发。

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前言

材料与方法

1.材料

2．方法

结果

1.HE结果

2.免疫组化结果

3.Pearson直线相关对鼻息肉组织中NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18阳性细胞数与EOS计数作相关性分析

4.采用Pearson直线相关对复发鼻息肉组织中NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18阳性细胞数与EOS计数作相关性分析

讨论

1. NLRP3炎性小体的表达与鼻息肉的临床病理特征关系

2.IL-1β、IL-18的表达与鼻息肉的临床病理特征关系

3.嗜酸性粒细胞与鼻息肉

4. NLRP3炎性小体、IL-1β和IL-18与嗜酸性粒细胞的相关性

结论

参考文献

文献综述:NLRP3与呼吸道慢性炎症性疾病

符号说明

攻读学位期间撰写的论文

致谢