VEGF-C在子宫内膜异位症中的表达及意义

摘要

目的：通过对卵巢子宫内膜异位症组织和血清的血管内皮生长因子C（VEGF-C）的表达研究，以及重组人血管内皮抑素恩度对子宫内膜异位症大鼠模型病灶产生的作用，探讨VEGF-C在子宫内膜异位症病灶形成中发挥的作用及可能作为治疗子宫内膜异位症的新途径。
　　方法：（1）免疫组织化学法检测卵巢子宫内膜异位症病灶中VEGF-C的表达与子宫内膜异位症临床病理特征的关系,以探讨VEGF-C在子宫内膜异位症发生发展中的作用及其临床意义。（2）利用细胞外分泌蛋白可在血清中被检测出来的特点，通过酶联免疫吸附剂测定法，简称酶联免疫法（ELISA）检测了在86例卵巢子宫内膜异位症患者、36例其他良性卵巢囊肿、40例正常对照病人血清中VEGF-C的浓度，以评估VEGF-C在子宫内膜异位症中作为诊断的一个新的血清标志物的价值。（3）通过建立子宫内膜异位症大鼠模型,观察重组人血管内皮抑素( ES)恩度对子宫内膜异位症大鼠模型病灶重量及大小的影响，并利用HE染色和免疫组化法分析恩度组和对照组内膜异位病灶组织的变化和VEGF-C的表达强度，评估恩度抗异位内膜血管生成的治疗效果，评估VEGF-C作为抗血管生成的靶点的意义，为子宫内膜异位症抗血管生成治疗提供重要的临床依据。
　　结果：（1）VEGF-C在卵巢子宫内膜异位症组织中的高表达率（69.88％）明显高于良性上皮性卵巢囊肿中的的表达率（10%），差异有显著性（p<0.0001）；VEGF-C在子宫内膜异位症III-IV期中的高表达率（83.78%）显著高于I-II期（58.70%）（p=0.013）；VEGF-C在月经周期分泌期的高表达率为75.0%，增生期高表达率为65.96%，两组差异无显著性（p=0.374）；VEGF-C在血清CA125≥35 U/ml组的高表达率为75.0%，CA125＜35 U/ml组为61.29%，两组无显著差异性（p=0.188）。（2）不同人群的血清 VEGF-C经 ELISA检测发现，健康人血清的平均浓度为35.79±15.07pg/ml（14.05-69.57pg/ml），其他良性卵巢囊肿病人血清的平均浓度37.03±24.08pg/ml（10.14-111.88pg/ml），卵巢子宫内膜异位症血清中VEGF-C的平均浓度为64.25±57.20pg/ml（9.99-287.95pg/ml），健康人与其他良性卵巢囊肿相比，两组P值为0.7949，无统计学意义，健康人与卵巢子宫内膜异位症组有显著差异，P值为0.0000372，有统计学意义，其他良性卵巢囊肿组和卵巢子宫内膜异位症组比较，有显著差异性，P值为0.00037。进一步将卵巢子宫内膜异位症分为CA125≥35U/ml组和 CA125＜35U/m组，CA125≥35U/ml组的VEGF-C血清平均浓度为64.49±58.45pg/ml（9.99-287.95pg/ml），CA125＜35U/m组的平均浓度为62.61±50.32pg/ml（10.46-160.47pg/ml），两组比较P值为0.9114，无统计学意义。根据血清VEGF-C浓度绘制ROC曲线，结果显示VEGF-C诊断子宫内膜异位症的AUC为0.615±0.049，参考约登指数（Youden’s index）法确定诊断临界值为62.98pg/ml，VEGF-C诊断子宫内膜异位症的灵敏度为39.5%，特异度为95.0%。（3）恩度治疗子宫内膜异位症大鼠模型后，平均重量（0.0568±0.020231g）和病灶体积（8.57±3.10mm3）明显小于对照组的重量（0.1184±0.014291g）和病灶体积（37.90±18.50mm3），两组差异有显著性( p=0.001527、p=0.0435);子宫内膜异位症大鼠模型病灶的HE染色显示对照组相较恩度组，异位内膜生长良好，腺体丰富，增生明显，间质生长良好，周围血管丰富。免疫组化检测恩度组病灶组织切片VEGF-C蛋白阳性弱于对照组。
　　结论：
　　1.VEGF-C与卵巢子宫内膜异位症的发生及发展有关，且与疾病严重程度有关。
　　2.VEGF-C可能作为一个新的子宫内膜异位症免疫组化和血清学诊断标志物。
　　3.恩度在子宫内膜异位症动物模型的治疗中有效。
　　4.抗血管形成治疗为子宫内膜异位症的临床治疗提供一个新的靶点。

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引言

第一部分 VEGF-C在子宫内膜异位症组织中的表达及临床意义

前言

材料和方法

结果

讨论

第二部分 VEGF-C在卵巢子宫内膜异位症患者血清中的表达及其临床意义

前言

材料和方法

结果

讨论

第三部分 恩度对子宫内膜异位症大鼠模型中的VEGF-C表达的影响

前言

材料和方法

结果

讨论

参考文献

综述: VEGF-C和抗血管生成治疗在子宫内膜异位症中的研究进展

一、攻读学位期间公开发表论文

二、参与科研项目

致谢