帕金森病与血管性帕金森综合征嗅觉功能与嗅球体积的改变研究

摘要

第一部分帕金森病嗅球体积改变的系统评价与meta分析
　　目的：系统评价帕金森病（PD）嗅球（OB）体积与正常对照（HC）组之间的差异。
　　方法：计算机检索PubMed、Embase数据库，检索时限为建库至2015年1月。由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取数据资料、评价文献质量，使用STATA12.0进行meta分析。采用亚组分析探索异质性来源，使用漏斗图、Begg’s和Egger’s检验评估发表偏移。
　　结果：纳入病例-对照研究6篇，共216例PD患者，175例HC。Meta分析结果显示，PD组与HC组比较左、右两侧OB体积均显著减小，右侧均数差（MD）-8.071，95％可信区间（CI）（-14.721,-1.421）；左侧MD-10.124，95%CI（-16.476,-3.773）。PD组内 OB体积比较右侧较左侧显著增大，MD1.168，95%CI（0.264,2.971）；HC组内两侧OB体积比较无统计学差异。漏斗图、Begg’s和Egger’s检验未发现显著发表偏移，敏感性分析显示研究结果稳定、可靠。
　　结论：PD左、右两侧OB体积均较HC显著减小。由于可纳入研究偏少且异质性显著，仍需新的高质量观察性研究进一步证实结论的稳定性。
　　第二部分帕金森病和血管性帕金森综合征嗅觉功能改变的研究
　　目的：研究帕金森病（PD）与血管性帕金森综合征（VP）的嗅觉功能改变及其影响因素，探讨Sniffin’ Sticks方法（SST）嗅觉功能检查在PD诊断和鉴别诊断中的应用价值。
　　方法：选取2015年03月~2015年12月南通大学第二附属医院就诊的PD、VP患者及性别、年龄匹配的同期体检正常对照（HC）各40例。记录纳入对象年龄、性别、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分及PD组和VP组病程、Hoehn＆Yahr（H-Y）分级、帕金森病统一评分量表运动部分（UPDRS-Ⅲ）评分。采用SST检查方法分别评价 PD、VP、HC三组嗅觉阈值（OT）、嗅觉辨别阈值（OD）、嗅觉识别阈值（OI）及TDI总分，比较PD、VP、HC三组间嗅觉功能的差异，评估三组嗅觉功能与年龄、性别、MMSE、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ等变量的相关性。应用受试者工作特征曲线（ROC）评价TDI在PD诊断中的价值。
　　结果：PD、VP、HC三组间基线资料无统计学差异。PD组嗅觉障碍发生率为92.5%，VP组为37.5%，HC组为35%；PD组嗅觉障碍发生率明显高于HC组及VP组。三组TDI总分分别为PD组20.07±4.45，VP组30.53±5.90，HC组31.00±4.99，PD组TDI总分显著低于HC组和VP组，VP组与HC组间无统计学差异。HC组内TDI总分与年龄负相关（r=-0.987，P<0.05），与MMSE正相关（r=0.866,P<0.05）；PD组内TDI总分与病程负相关（r=-0.484，P<0.05），与MMSE正相关（r=0.618,P<0.05），与性别、年龄、H-Y分级及UPDRS-Ⅲ评分无关；VP组内TDI总分与年龄、病程、H-Y分级负相关（分别为r=-0.989，P<0.05;r=-0.770，P<0.05;r=-0.353，P<0.05），与MMSE正相关（r=0.838，P<0.05），与性别、UPDRS-Ⅲ评分无关。区分PD组和HC组时TDI总分曲线下面积（AUC）为0.944，临界值为23.313，灵敏度为82.5%，特异度为97.5%；区分PD组和VP组时，TDI总分AUC为0.911，临界值为23.563，灵敏度为87.5%，特异度为82.5%。
　　结论：SST嗅觉检测方法临床应用简单、结果可靠、可操作性强。与HC及VP比较，PD患者存在较为显著的嗅觉障碍。VP嗅觉功能与HC比较无显著差异。使用SST能够为PD的诊断和鉴别诊断提供重要的参考信息。
　　第三部分帕金森病和血管性帕金森综合征嗅球体积的改变研究
　　目的：研究帕金森病（PD）与血管性帕金森综合征（VP）的嗅球（OB）体积变化及其影响因素，探讨磁共振（MRI）OB体积测定在 PD诊断和鉴别诊断中的应用价值。
　　方法：选取2015年03月~2015年12月南通大学第二附属医院就诊的PD、VP患者及性别、年龄匹配的同期体检正常对照组（HC）各40例。记录纳入对象年龄、性别、简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分及 PD组和 VP组病程、Hoehn＆Yahr（H-Y）分级、帕金森病统一评分量表运动部分（UPDRS-Ⅲ）评分，评价 PD、VP、HC三组嗅觉阈值（OT）、嗅觉辨别阈值（OD）、嗅觉识别阈值（OI）及 TDI总分。采用西门子Verio3.0T超导型高分辨率全身MRI成像仪和16通道头线圈测量PD、VP、HC三组左、右两侧OB体积，分别比较PD、VP、HC三组间左侧和右侧OB体积差异，评估三组左、右两侧OB体积与年龄、性别、MMSE、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ等变量的相关性。使用受试者工作特征曲线（ROC）分别评价左、右两侧OB体积在PD诊断中的价值。
　　结果：PD、VP、HC三组间基线资料无统计学差异。三组左侧 OB体积分别为PD组32.00±4.60，VP组38.53±2.41，HC组38.85±2.47；三组间左侧OB体积比较差异具有显著性（P<0.05）。PD组与HC组比较OB体积差异有显著性（P<0.05）；PD组与VP组比较OB体积差异有显著性（P<0.05）；HC组与VP组比较OB体积差异无统计学意义。三组右侧OB体积分别为PD组32.07±4.72，VP组38.56±2.51，HC组38.79±2.56；三组间右侧 OB体积比较差异具有显著性（P<0.05）。PD组与HC组比较OB体积差异有显著性（P<0.05）；PD组与VP组比较OB体积差异有显著性（P<0.05）；HC组与VP组比较OB体积差异无统计学意义。PD、VP、HC三组组内比较左、右两侧OB体积间差异均无统计学意义。HC组内左、右两侧OB体积均与年龄负相关（分别为r=-0.989，P<0.05; r=-0.984,P<0.05），与MMSE正相关（分别为r=0.907，P<0.05;r=0.901,P<0.05）。PD组内左、右两侧OB体积均与MMSE正相关（分别为r=0.427，P<0.05;r=0.412，P<0.05），与年龄、性别、病程、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ无关。VP组内左、右两侧OB体积均与年龄、病程负相关，与H-Y分级、UPDRS-Ⅲ无关。HC组内左、右两侧OB体积均与TDI总分正相关（分别为r=0.978，P<0.05;r=0.979，P<0.05）；PD组内左、右两侧OB体积均与TDI总分不相关；VP组内左、右两侧OB体积均与TDI总分正相关（分别为r=0.0.954，P<0.05; r=0.933，P<0.05）。区分PD组和HC组时左侧OB体积曲线下面积（AUC）为0.883，临界值为35.055，灵敏度为67.5%，特异度为97.5%；右侧OB体积AUC为0.872，临界值为35.646，灵敏度为67.5%，特异度为95%。区分PD组与VP组时左侧OB体积AUC为0.879，临界值为34.721，灵敏度为67.5%，特异度为95%；右侧OB体积AUC为0.869，临界值为35.650，灵敏度为67.5%，特异度为92.5%。
　　结论：高分辨率MRI能够清晰显影OB结构并准确测量OB体积。PD左、右两侧OB体积与HC及VP比较均明显减小，左、右两侧OB体积变化均与SST嗅觉功能变化无相关性。VP左、右两侧OB体积与HC比较均无统计学差异，左、右两侧OB体积与SST嗅觉功能变化趋势一致。测量OB体积能够为PD的诊断和鉴别诊断提供重要的参考信息。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

引言

参考文献

第一部分 帕金森病嗅球体积改变的系统评价与meta分析

对象与方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 帕金森病与血管性帕金森综合征嗅觉功能改变研究

对象与方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 帕金森病和血管性帕金森综合征嗅球体积改变研究

对象与方法

结果

讨论

参考文献

结论

综述: 帕金森病嗅觉障碍研究进展

中英文缩略词表

研究生期间发表的论文

附录

致谢