采用CCLG-2008方案治疗的儿童急性淋巴细胞性白血病复发因素分析

摘要

目的：分析CCLG-2008方案治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）复发危险因素，为优化儿童ALL治疗方案奠定基础。
　　方法：回顾性分析2008年12月1日至2012年12月31日初诊且均使用CCLG-2008方案化疗的358例ALL患儿随访至2015年9月1日的复发情况及相关影响因素。
　　结果：358例纳入ALL患儿中，男性219例、女性139例，男女比例：1.57:1，中位年龄51个月（5～199个月），中位随访时间52个月（4-82个月）。其中复发79例，未复发279例。未复发279例患儿中，治疗相关性死亡4例，失访5例，这9例不进入单因素分析。总复发率：22.1％（79/358）,总生存率86.3%（309/358）。
　　79例复发患儿，男性患儿为48例，女性为31例，男女比例为1.55:1.00；年龄<10岁为66例，≥10岁患儿为13例。入选研究的270例ALL未复发患儿为阴性对照,男性患儿为166例，女性为104例，男女比例为1.60:1.00；年龄<10岁为250例，≥10岁患儿为20例。通过卡方检验，复发组与未复发组男女构成比差异无统计学意义，χ2值=0.013，P=0.91。复发组中，初诊年龄>10岁比率高于未复发组，χ2值=5.8，P=0.015，差异有统计学意义。单纯骨髓复发64人；单纯髓外复发共8人，其中单纯睾丸复发6人，其中1人治疗1年后发生中枢神经系统复发；单纯中枢神经系统复发2人；骨髓联合睾丸复发3人，骨髓联合中枢神经系统复发4人。高危组、中危组、标危组的复发率分别为41.3%、17.6%、13.3%，极早期、早期和晚期复发率分别为31.6%、36.7%和31.6%。对79例复发患儿中，标危组极早期复发4例、早期复发5例、晚期复发9例；中危组极早期复发9例、早期复发8例、晚期复发6例；高危组极早期复发12例、早期复发16例、晚期复发10例，使用精确概率法P=0.45，无统计学意义。标危、中危、高危组中位复发时间（复发距初诊时间）分别为：31.2、20.5、22.7月。但仅研究B系ALL患儿复发时间频数分布图，标危组患儿复发集中在晚期，中危组集中在极早期及早期，高危组在早期及晚期各有一高峰。
　　Cox回归统计显示，初诊白细胞计数>100×109/L、第15天骨髓M3（骨髓涂片中原始+幼稚细胞比例≥25%）、第12周微小残留病灶（MRD）>10-4的患儿复发率高，其相对危险度及95%置信区间分别为3.17（1.58～6.36）、1.87（1.07～3.30）、1.90（1.12～3.20），差异有统计学意义（P<0.05）。
　　结论：高危组CCLG-2008方案患儿复发率高；初诊白细胞计数、第15天骨髓呈现M3、第12周MRD>10-4是ALL复发的重要危险因素。

目录

封面

声明

中文摘要

英文摘要

目录

引言

病例资料和方法

一、病例一般资料

二、研究方法

三、统计处理

结果

一、一般资料

二、复发情况分析

三、危险程度与复发相关性分析

四、患儿生物学特征、治疗反应与复发相关性分析

四、多因素Cox比例风险模型比较各因素在ALL中复发风险

讨论

结论

参考文献

综述;儿童急性淋巴细胞白血病预后相关因素

攻读学位期间公开发表的论文

中英文对照缩略词表

致谢