Erbin在乳腺癌中的表达及其与HER2、p53等表达状态之间的关系探讨

摘要

乳腺癌作为女性最常见恶性肿瘤之一，是女性恶性肿瘤中排名第二致死率的疾病。据统计，仅在全美，每年新发病例约23万余例，并且导致了超过4万妇女死于该疾病。作为对人类健康具有严重威胁的恶性肿瘤，乳腺癌始终是生物医学界研究的热点之一。近年来，通过先进的全数字钼靶X线检查、辅助疗法以及针对转移性患者的治疗进展，乳腺癌的早期发现率及治疗方式取得了很大的进步。然而，对于晚期诊断以及晚期发生转移的乳腺癌的患者，其总的治疗收益仍不能令人满意，这就需要科研工作者从不同的角度来研究和探讨这种疾病。
　　作为LAP蛋白家族成员之一，Erbin由氨基端的16个LRR基序（23-391个残基）以及羧基端的一个PDZ结构域（1280-1368个残基）组成。除了能与HER2相互作用之外，近年来随着研究的深入，发现了许多的 Erbin相互作用蛋白，充分体现出其生物学功能的多样性；因而 Erbin在乳腺癌中的表达情况如何及其与乳腺癌中的重要肿瘤相关基因的关系值得深入研究。
　　方法：
　　我们首先采用免疫组织化学染色法（IHC）对来自临床的已经确诊为良性乳腺疾病及乳腺癌患者的标本进行Erbin表达的染色检测，以此来了解Erbin在这些组织中的表达情况。其次，通过IHC染色，获得了HER2、p53、Ki67这些与治疗及预后相关的指标在乳腺恶性肿瘤中的表达情况，同时收集了腋窝淋巴结转移和肿瘤直径在内的临床病理特征资料。将 Erbin的表达与这些指标相比较，以不同的角度去探讨乳腺癌这种疾病。
　　结果：
　　1.在乳腺良性疾病中Erbin的表达要明显低于乳腺癌患者中的表达。
　　2.乳腺浸润性导管癌中，Erbin的表达与HER2的扩增相关，HER2阴性的病例Erbin的表达明显低于表达HER2的病例。
　　3.乳腺浸润性导管癌中，Erbin的表达与p53表达相关，Erbin在p53阳性的患者中表达高于p53阴性的病例。
　　4.在乳腺浸润性导管癌中，Erbin的表达与Ki67、腋窝淋巴结转移与肿瘤直径在内的临床病理特征不相关。
　　结论：
　　乳腺癌中，Erbin的高表达与HER2依赖性乳腺肿瘤细胞的增生关系密切，Erbin能够稳定HER2并促进HER2的扩增；同时Erbin的表达可能有助于p53的稳定以利于其在肿瘤细胞内的积累而达到促进肿瘤的作用。

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引言

第一部分 Erbin在乳腺组织中的表达情况

1. 研究材料与方法

1.1，实验样本：

1.2，实验试剂：二甲苯，无水乙醇，95%乙醇，75%乙醇，苏木素染色液，

1.3，实验用仪器：

1.5，实验步骤：

1.6，Erbin的染色定位及判读标准

1.7，统计分析方法

2. Erbin在乳腺良、恶性组织中的表达情况

2.1，Erbin在乳腺良性疾病中的表达

2.2，Erbin在乳腺癌中的表达

2.3，良、恶性乳腺组中Erbin表达的相互比较

3. 讨论

第二部分 Erbin在乳腺浸润性导管癌中与HER2的相互关系

1. 研究材料与方法

1.1，实验样本：

1.2，实验试剂：

1.3，实验用仪器：

1.4，主要试剂的配置

1.5，实验步骤：

1.6，HER2的染色定位及判读标准

1.7，统计分析方法

2. HER2的染色结果及其与Erbin的相互比较

3. 讨论

第三部分 Erbin在乳腺浸润性导管癌中与p53、Ki67、腋窝淋巴结转移及肿瘤直径在内的临床病理特征之间的关系探讨

1.研究材料与方法

2. 实验结果

3. 讨论

4. 小结

参考文献

Erbin的分子结构、生物学功能及其与疾病的关系

英文缩略词ABBREVIATION

致谢