胆红素对大鼠嗅球僧帽细胞兴奋性的影响

摘要

目的：嗅觉障碍是常见的临床现象，发病原因多样，既往研究提示，不同类型以及不同阶段的肝脏疾病对嗅觉有着不同程度的影响，嗅觉损伤与血清胆红素水平相关，并且，嗅觉中枢可能是主要的损伤靶标，但是机制不明。众所周知，胆红素引起的兴奋毒性是胆红素神经毒性的主要机制。本项研究旨在探索胆红素对嗅觉中枢神经元兴奋性的影响及机制，从而为探索肝病患者嗅觉障碍机制及防治提供方向。
　　方法：取出生后21-28日的Sprague Dawley(SD)大鼠主嗅球(MOBs)进行切片，采用膜片钳技术，记录胆红素对嗅球僧帽细胞（MCs）电生理活动的影响。
　　结果：胆红素能增加MCs自发性放电活动，该效应具有浓度依赖性；胆红素同样增加MCs兴奋性突触后电流（sEPSCs)频率但并不影响其幅度；胆红素引起的神经元超兴奋可以被谷氨酸受体 AMPA和NMDA拮抗剂部分阻断；进一步实验证实，胆红素同样增加MCs中不依赖于突触传递的内源性放电。
　　结论：胆红素通过增加MCs突触前谷氨酸神经递质释放及不依赖于突触传递的内源性放电诱发神经元超兴奋。胆红素引起的嗅球MCs兴奋性改变可能是肝脏疾病患者嗅觉损伤的重要机制，有望为该病的防治提供理论基础。

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绪论

1.1 嗅觉系统

1.2嗅觉障碍概况

1.3 嗅觉障碍与肝脏疾病

1.4 胆红素的神经毒性

1.5 膜片钳技术

材料与方法

2.1 实验动物的选择

2.2 实验试剂

2.3 主要溶液配制

2.4 实验仪器

2.5 制备嗅球脑片

2.6 电生理记录

2.7 数据统计分析

实验结果

3.1 MCs特性

3.2 胆红素引起MCs自发性放电发放频率增加并呈现浓度依赖性

3.3 胆红素引起MCs的sEPSC 发放频率增加

3.4 胆红素引起的MCs放电增加不完全是通过谷氨酸传递通路

3.5 胆红素增加MCs不依赖突触的内源性放电发放频率

讨论

结论

参考文献

综述:神经递质在嗅球中的调节作用

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