阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍与氧化应激关系的探讨

摘要

第一部分中青年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者认知功能损伤与血清氧化应激水平的相关性
　　目的：
　　研究中青年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）患者的血清氧化应激水平和认知状况及两者的相关性，并评估持续气道正压通气（CPAP）对血清氧化应激程度及认知功能的影响。
　　方法：
　　筛选2014年2月至2014年10月于苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图（PSG）监测的患者，选取符合入组标准的OSAHS患者119例，按蒙特利尔认知量表（MoCA）评分分组：认知功能正常（NC）组86例，认知功能受损（CI）组33例。利用MoCA、简短精神状态检查量表（MMSE）、爱普沃斯嗜睡量表（ESS）评估认知功能及日间嗜睡程度；并检测血清丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）、缺血修饰白蛋白（IMA）的水平。同期选取经长期CPAP治疗且依从性良好的OSAHS患者19例，观察上述各指标的变化。
　　结果：
　　本研究入组的患者有28％（33/119）已存在认知功能障碍。认知功能受损者腰围身高比、呼吸暂停/低通气指数、氧减指数、脉氧小于90%时间比例及浅睡眠比例明显升高，平均脉氧及快动眼睡眠（REM）比例下降（均P＜0.05）；血清氧化应激指标明显升高（MDA:8.58±5.63 vs.4.85±2.03 nmol/ml，P<0.05;AOPP:137.25±43.25 vs.96.21±26.46 umol/L，P<0.01; IMA:117.56±40.11 vs.67.50±17.46 kU/L，P<0.01）。Logistic逐步回归提示IMA、年龄及REM为MoCA评分的重要影响因素（均P＜0.05）。CPAP组的MDA、AOPP、IMA水平经治疗后均呈下降趋势，ESS评分下降，MoCA评分总分及部分子项目较前好转（均P＜0.05）。
　　结论：
　　中青年OSAHS患者即存在认知功能障碍，其认知功能评分与血清氧化应激水平密切相关，依从性良好的长期CPAP治疗能够降低氧化应激水平，对认知功能障碍有一定改善作用。
　　第二部分抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸治疗睡眠呼吸暂停综合症疗效初步探讨——随机对照试验
　　目的：
　　初步探索长期口服大剂量N-乙酰半胱氨酸（NAC）对于中重度阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症（OSAHS）患者及其合并症的治疗作用，并由此评估其临床应用前景。
　　方法：
　　序贯收集2014年2月至2015年6月因打鼾于苏州大学附属第二医院睡眠中心行多导睡眠图（PSG）监测的门诊患者，共选入符合入组标准的OSAHS患者46例，随机分成NAC组或安慰剂组（医患双盲）后进行口服NAC/安慰剂600mg BID治疗。收集患者一般临床特征及肝肾功能、血糖、血脂、CRP等信息，利用MoCA、MMSE、ESS嗜睡量表评估认知功能及日间嗜睡程度；并检测血清丙二醛（MDA）、晚期蛋白氧化产物（AOPP）、缺血修饰白蛋白（IMA）的水平。6月末随访结束后复查PSG并再次评估上述各指标。
　　结果：
　　共40例患者完成随访（NAC组：21，安慰剂组：19例）。与安慰剂组相比，NAC组患者治疗前后体块指数及各睡眠期比例方面无明显变化；治疗后NAC组患者AHI、T90较治疗前明显降低，平均脉氧升高，但治疗后病情仍为中重度[AHI：50.45±21.46&42.71±23.42，P=0.007；T90：18.2（0.0,69.5）&4.7(0.3,62.6)，P=0.026；平均脉氧：92.34±2.82&93.21±2.63，P=0.073]，其变化差值与安慰剂组[AHI：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征认知功能障碍与氧化应激关系的探讨
　　38.35±17.81&33.20±13.88，P=0.173；T90：15.2（1.2,67.5）&9.9（0.2,60.1，P=0.036）；平均脉氧：93.43±2.06&92.86±2.15，P=0.168]相比有统计学差异（P=0.010，0.003，0.033）。NAC组MoCA评分较治疗前升高（治疗前&治疗后：26.14±2.08&27.14±1.71，P=0.000），其差值与安慰剂组（26.84±2.36&26.58±1.98，P>0.05）相比有统计学差异（P=0.000），其中视空间与执行功能、注意功能评分变化较为明显（均P<0.05）；NAC组血清氧化应激指标MDA未有明显变化，AOPP和IMA较前下降，其变化值与安慰剂组有统计学差异（均P＜0.05）。
　　结论：
　　口服大剂量抗氧化剂NAC能够缓解OSAHS患者夜间频繁的呼吸暂停及间歇缺氧状况，降低机体氧化应激水平，并部分改善认知功能。口服NAC治疗OSAHS安全性较好，值得进一步的临床探索。