应用左旋多巴干预兔激素性股骨头坏死的实验研究

摘要

目的：构建激素性股骨头坏死模型，应用左旋多巴进行干预，进一步探讨左旋多巴对股骨头坏死的作用。
　　方法：选用50只健康成年中国大耳白兔，适应性喂养1周后，精确称重。以脂多糖联合大剂量甲基强的松龙注射建立股骨头坏死模型，首先应用脂多糖20μg/kg经兔耳缘静脉注射1次，24h后按20mg/kg连续肌注3次MPS琥珀酸钠，每次间隔24h。实验期间每组动物均以标准饲料喂养，肌肉注射青霉素80万u／只，2次／周，预防感染，注射LPS24小时内11只兔子因过敏性休克死亡，一周后因腹泻死亡3只，最后一次注射甲强龙8周后应用MRI筛选造模成功动物。筛选出造模成功的白兔为28只，后因麻醉死亡4只，剩余24只。将造模成功的兔子随机分为A组：左旋多巴干预组，12只，筛选完成后当日开始口服左旋多巴，剂量0.4g／Kg／天。B组：模型组，12只，正常饲料喂食，不进行药物干预。另取12只正常白兔为C组，对照组，正常饲料喂食，用于实验对照。第2周、6周、8周分别采取每组实验动物兔耳缘静脉血2ml离心，收集上清，ELISA试剂盒测定血清中GH含量水平；左旋多巴干预后第8周采用空气栓塞法处死各组实验动物，处死前行双髋X线片及MRI检查，处死后取出双侧股骨头标本，观察比较标本大体形态变化后，在万能材料试验机上进行力学检测。
　　结果：造模成功后股骨头骨质疏松，骨密度不均匀，骨小梁排列紊乱、模糊，股骨头形状尚且完整，无塌陷；左旋多巴干预8周后股骨头外形完整光滑，无塌陷，股骨头内骨密度升高，未见囊性变及硬化骨，关节间隙正常。MRI示：股骨头外形正常，股骨近端无骨髓水肿表现。股骨头上方邻近关节处可见T1WI细条状低信号。模型组：观察8周后股骨头有不同程度的形状不规则，变平变小，股骨头内密度不均，有塌陷，骨小梁结构紊乱，股骨头内可见囊样变，股骨近端骨质较疏松，关节间隙变窄。MRI示：股骨头形状不规则，关节面不平，有塌陷，股骨头内及干骺端表现为高信号骨髓水肿改变。关节间隙变窄，股骨头上方邻近关节处呈不均匀低信号分布，TlWl表现为细条状低信号。
　　GH含量测定：第2周左旋多巴干预组（62.9±10.0ng/mL）、模型组（61.6±9.8ng/mL）、对照组（58.5±8.8ng/mL）GH差别不明显。第6周左旋多巴干预组（72.2±8.1ng/mL）与对照组（59.6±9.0ng/mL）相比升高，差异有统计学意义（P<0.05），左旋多巴干预组与模型组（63.6±9.6ng/mL）相比升高，差异有统计学意义（P<0.05）。第8周左旋多巴干预组（86.5±5.7ng/mL）与对照组（59.9±9.6ng/mL）、模型组（65.7±11.9ng/mL）相比升高，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　力学性能参数（极限载荷、刚度）：干预组样本极限载荷、刚度均明显高于模型组（P<0.05），与对照组之间无统计学差异。
　　结论：
　　1.单次低剂量脂多糖（LPS）随后连续3次高剂量甲基强的松龙（MPS）可以成功构建股骨头坏死模型，该造模方法时间短，成功率高。
　　2.左旋多巴可以促进GH的分泌，长期服用左旋多巴可以提高GH的基础分泌水平。
　　3.左旋多巴可以促进股骨头坏死的成骨修复，提高生物力学性能，防止股骨头塌陷。

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前言

材料与方法

一、实验材料

二、模型的制备、MRI筛选与处理

三、相关指标测定

四．统计学分析

结果

1. 全身一般情况观察

2. X线检查

3.MRI检查

4. 标本大体观察

5. 血清中GH测定结果

6. 力学性能参数

讨论

1. 激素性股骨头坏死模型的建立

2.生物力学因素与股骨头坏死

3. 左旋多巴与股骨头坏死

结论

参考文献

附图

综述：激素性股骨头坏死的保髋治疗方法

中英文对照缩略词表

攻读学位期间公开发表的论文

致谢