养阴活血方对狼疮性肾炎的治疗作用及对血清MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平的影响

摘要

背景：
　　系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种多因素参与的系统性自身免疫性疾病。狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是其最常见的并发症，也是我国最常见的继发性肾小球肾炎。目前西医治疗LN虽具有一定疗效，但其严重的毒副作用不容忽视。中医药治疗LN在改善症状、提高疗效、保护肾功能、缓解病情、减轻西药毒副作用等方面有独特作用。细胞外基质(extracellular matrix，ECM)增生是许多肾小球肾炎的病理特点。ECM降解系统基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)及其内生特异性抑制剂组织金属蛋白酶抑制剂-1(matrixmetalloproteinase inhibitor-1，TIMP-1)的异常表达可能参与了肾脏炎症及细胞外基质增生过程。MMP-9/TIMP-1系统功能障碍，可能是导致LN进展的原因。
　　目的：
　　探讨养阴活血方（生地黄、牡丹皮、赤芍药、玄参、青蒿、丹参、川芎、三七、茜草、白花蛇舌草、蛇莓、半枝莲）对LN的治疗效果，以及养阴活血方对LN患者血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1的影响。
　　方法：
　　1.收集2015年8月-2016年8月苏州大学附属第一医院中西医结合科门诊及病房狼疮性肾炎患者44例，随机分组治疗，其中单纯西药组22例，中西医结合组22例，并设10例健康对照组。单纯西药组使用基础治疗及激素治疗，中西医结合组在西药治疗的基础上加用养阴活血方；
　　2.在治疗终点应用统计方法分析两组患者治疗前后白细胞（WBC)、血红蛋白（HB)、血小板（PLT)、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、24小时尿蛋白定量（24 h U-pro）、红细胞沉降率（ESR）、补体3（C3）、免疫球蛋白G（IgG）和SLEDAI积分变化，探讨养阴活血方对LN患者的治疗效果；
　　3.用双抗夹心酶联免疫吸附剂测定（ABC-ELISA）法检测健康对照组、单纯西药组和中西医结合组血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平。比较健康对照组和单纯西药组及中西医结合组治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1变化，比较单纯西药组和中西医结合组患者治疗前后血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1变化。探讨MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1在LN中的意义，及养阴活血方对LN患者血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1的影响。
　　结果：
　　1.单纯西药组和中西医结合组患者治疗前两组间WBC、HB、PLT、SCr、BUN、24 h U-pro、ESR、C3、IgG和SLEDAI积分无明显差异（P>0.05）；两组患者治疗后SCr、BUN、24 h U-pro、ESR、IgG和SLEDAI积分与治疗前相比均明显下降， WBC、HB、PLT、C3与治疗前相比均明显上升，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后中西医结合组HB、PLT和C3高于单纯西药组，差异有统计学意义（P<0.01）；治疗后中西医结合组BUN、24h U-pro、ESR、IgG和SLEDAI积分与单纯西药组相比均较低，差异有统计学意义（P<0.01）；两组患者治疗后WBC和SCr组间相比无明显差异（P>0.05）；
　　2.单纯西药组、中西医结合组治疗前MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1组间比较无明显差异（P>0.05），同时两组治疗前MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1均明显高于健康对照组患者（P<0.01）；单纯西药组、中西医结合组治疗后与同组治疗前相比 MMP-9、TIMP-1均明显下降（ P<0.01），单纯西药组治疗后MMP-9/TIMP-1与治疗前无明显变化（P>0.05），中西医结合组MMP-9/TIMP-1与治疗前相比明显下降（P<0.01），中西医结合组治疗后与单纯西药组治疗后相比MMP-9、MMP-9/TIMP-1明显下降（P<0.01），而两组治疗后相比TIMP-1无明显变化（P>0.05）；单纯西药组、中西医结合组治疗后MMP-9、TIMP-1高于健康对照组（P<0.05），单纯西药组治疗后MMP-9/TIMP-1高于健康对照组（P<0.05），中西医结合组治疗后MMP-9/TIMP-1与健康对照组相比无明显差异（P>0.05）。
　　结论：
　　1.养阴活血方联合西药治疗LN患者效果优于单纯西药对LN患者的治疗效果。
　　2.LN患者血清MMP-9、TIMP-1、MMP-9/TIMP-1水平高于健康人群，说明MMP-9和TIMP-1在LN发生、发展中具有一定的作用。
　　3.养阴活血方联合西药能够有效治疗LN，同时能够下调LN患者MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1水平，使MMP-9/TIMP-1接近健康人群。说明养阴活血方治疗LN，其作用机制可能与下调LN患者MMP-9、TIMP-1和MMP-9/TIMP-1有关。

目录

声明

引言

第一部分 理论研究

1.中医关于LN的文献研究

2.养阴活血方的立方依据研究

3.养阴活血方对LN的作用机理研究

4.西医关于LN的病因与发病机制研究

5.MMP-9、TIMP-1与LN关系研究

第二部分 养阴活血方治疗狼疮性肾炎的临床疗效观察

1.诊断标准及病例选择

2.一般临床资料

3.分组及治疗方案

4.观察项目

5.疗效判定

6.研究结果

7.结 论

第三部分 养阴活血方对狼疮性肾炎患者血清MMP-9、TIMP-1及MMP-9/TIMP-1的影响

1.研究对象

2.实验材料

3.实验方法

4.结 果

5.结 论

讨论

参考文献

综述:中西医结合治疗狼疮性肾炎的系统评价

英文缩略词表

攻读硕士学位期间取得的学术成果

附录

致谢