莪术油中三种主要活性物质抗H1N1流感病毒作用及机制研究

摘要

高致病性流感病毒对人类造成了严重的公共卫生威胁。尽管已有可用疫苗，但由于耐药病毒株的出现，仍需要抗病毒药物来有效地控制疾病进展和病毒传播。在本研究中，莪术醇、莪术二酮、吉马酮是从中药莪术分离出来的三种主要活性物质，发现其能够抑制流感病毒复制，进一步探究化合物的结构活性部位和体内的相互作用机制，找到作用的靶点和相关通路，从而为流感治疗提供新的依据。 我们通过体外实验检测了药物对细胞生长的影响，发现在一定药物浓度内，对细胞没有毒性作用。通过琼脂糖凝胶电泳、半定量PCR、定量PCR、基因报告实验等检测药物抗病毒能力是否具有广谱性，结果发现，在 5 种病毒中，药物对H1N1 病毒作用稳定并呈剂量依赖性。通过定量 PCR 检测到药物作用于病毒的侵入和复制阶段。在细胞免疫和病毒滴度检测中，发现药物处理后能够抑制病毒NP蛋白表达，病毒粒子减少。通过减少血清、血细胞中病毒滴度和减轻肺组织病变，发现药物对 H1N1 感染的小鼠具有保护作用，主要作用在感染的早期阶段。三种药物中，吉马酮的抗病毒效果最佳。继而应用基因芯片技术和定量蛋白质组学分析，寻找吉马酮可能作用的基因、蛋白及机制，并通过分子生物学实验对有意义的基因、蛋白进行验证。 倍半萜类化合物——莪术醇、莪术二酮、吉马酮——具有抗流感病毒的作用，其中吉马酮的药效最为显著。药物可以影响病毒的侵入和复制阶段，抑制病毒NP蛋白表达、减少病毒粒子。质谱数据分析，吉马酮能够下调病毒诱导产生的TAP1表达来负调控固有免疫应答。研究结果初步揭示了吉马酮抗 H1N1 流感病毒的作用机制，为吉马酮在抗流感病毒的临床应用开发方面提供了一定的理论支持。

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