百合知母汤及其有效部位治疗围绝经期综合征肾阴虚证的药理作用与机理研究

摘要

第一部分百合知母汤组成配比关系的药理研究
　　 一、百合知母汤对去势型肾阴虚证大鼠的作用
　　 目的:通过观察百合知母汤对去势型肾阴虚证大鼠体征、血清中性激素、子宫系数的影响，筛选百合知母汤的最佳配比关系。
　　 方法:采用去势雌性3月龄SD大鼠，随机分为6组，即模型组；百合知母汤I(3：1大剂量组，4g/kg)；II(3:1小剂量组，2g/kg)；III(3：2大剂量组，5g/kg)；IV(3：2小剂量组，2.5g/kg)组，另设一空白对照组(未去势大鼠)。除空白对照组外，其余各组每日ig.TX2.5mg/只，连续4周以造成肾阴虚证。同时各组每日ig.给药1次，连续4周。给药后每日测定饮水量、摄食量；每周测量体重、体温；给药前、后测定血清中性激素水平；实验结束后脱颈椎处死大鼠，取子宫称重并计算其子宫系数。
　　 结果:①模型组大鼠出现毛色发红、形体消瘦、暴躁易怒，其摄食量、饮水量、体重、体温均增加，与空白对照组比较有显著性差异(P<0.05)。而给予百合知母汤4周后，大鼠的体重、摄食量、饮水量和体温均降低，且I组与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)；②模型组大鼠的E2含量减少，而FSH、LH含量增加，与空白对照组相比具有极显著性差异(P<0.01)，给予百合知母汤4周以后，大鼠血清的E2含量升高、FSH、LH含量下降，与模型组比较具有显著性差异(P<0.05)；③模型组大鼠的子宫系数明显降低，与空白对照组相比具有极显著性差异(P<0.01)，给予百合知母汤4周以后，大鼠子宫系数提高，且I组与模型组比较有显著性差异(P<0.01)。
　　 结论:不同配比百合知母汤均能明显改善去势型肾阴虚证大鼠的体征，调节性激素水平，增加大鼠子宫系数，其中以3：1剂量组的作用略优于3：2剂量组。
　　 二、百合知母汤对未成年小鼠的雌激素样作用
　　 目的:通过对脏器系数的测定，来观察不同配比的百合知母汤对未成年小鼠雌激素样的作用，以探求百合知母汤的最佳比例。
　　 方法:采用未成年ICR小鼠，随机分为6组，即空白对照组、雌激素组、百合知母汤I(3：1大剂量组，8g/kg)；II(3：1小剂量组，4g/kg)；III(3：2大剂量组，10g/kg)；IV(3：2小剂量组，5g/kg)组，连续ig.给药10日。末次给药后次日测定小鼠的子宫、卵巢重量，并计算脏器系数。
　　 结果：百合知母汤能够明显提高未成年雌性小鼠的子宫和卵巢系数，且I组与空白对照组比较有显著性差异(P<0.01).综合分析结果以百合知母汤3：1剂量组优于3：2剂量组。
　　 结论:百合知母汤具有雌激素样作用。
　　 第二部分百合知母汤有效部位的筛选
　　 一、百合知母汤对去势型肾阴虚证大鼠的作用
　　 目的:通过观察百合知母汤对去势型围绝经期综合征肾阴虚证大鼠体征、血清中性激素、子宫系数、下丘脑单胺类递质含量的影响，筛选百合知母汤的有效部位。
　　 方法:采用去势雌性3月龄SD大鼠，随机分为：模型组；更年安组；雌激素组；有机酸大、小剂量组；生物碱大、小剂量组；皂苷大、小剂量组；黄酮大、小剂量组；多糖大、小剂量组；药液大、小剂量组，另设一空白对照组(未去势大鼠)，共16组。除空白对照组外，其余各组每日ig.TX2.5mg/只，连续4周以造成肾阴虚证。同时各组每日ig.给药1次，连续4周。给药后每日测定饮水量、摄食量；每周测量体重、体温；于给药前、后测定血清中性激素水平；实验结束后脱颈椎处死大鼠，取子宫称重并计算其子宫系数；分离下丘脑，高效液相测定大鼠下丘脑内单胺类递质的含量。
　　 结果：①模型组大鼠出现毛色发红，形体消瘦，暴躁易怒，其摄食量、饮水量、体重和体温都明显高于空白对照组(P<0.05)，给予百合知母汤各组份4周后，皂苷、黄酮、多糖组份能够显著性减少大鼠的每日饮水量、降低大鼠的体温(P<0.05)，其余各组结果未见明显差异；②模型组大鼠的E：含量骤减，而FSH、LH含量增加，与空白对照组相比具有极显著性差异(P<0.01).给予百合知母汤各组份4周后，大鼠血清的E2含量增高，以及FSH、LH含量降低.且皂苷组份与模型组比较有显著性差异(P<0.01)；③模型组大鼠的子宫系数明显降低，与空白对照组比较有极显著性差异(P<0.01)，给予百合知母汤各组份4周后，大鼠子宫系数提高，且黄酮、皂苷组与模型组比较有极显著性差异(P<0.01)；④模型组大鼠下丘脑内NE含量降低，DA、5-HT含量升高，与空白对照组有极显著性差异(P<0.01)，给予百合知母汤各组份4周后，NE含量升高，DA、5-HT含量降低，且皂苷、黄酮类与模型组有显著性差异(P<0.05)。
　　 结论:黄酮、皂苷组份可能在治疗围绝经期综合征方面起着主要作用。
　　 二、百合知母汤对未成年小鼠的雌激素作用
　　 目的:通过对脏器系数的测定，来观察不同部位的百合知母汤对未成年小鼠雌激素样的作用，以探求百合知母汤的最佳部位。
　　 方法:随机分为15组，即：空白对照组；更年安组；雌激素组；有机酸大、小剂量组；生物碱大、小剂量组；皂苷大、小剂量组；黄酮大、小剂量组；多糖大、小剂量组；药液大、小剂量组。连续ig.给药10日。末次给药后次日测定小鼠的子宫、卵巢重量，并计算脏器系数。
　　 结果百合知母汤各组份能够明显提高未成年小鼠的子宫和卵巢系数，并且黄酮、皂苷组与模型组比较具有极显著性差异(P<0.01)。
　　 结论：黄酮和皂苷部位在百合知母汤提高机体雌激素水平的作用中起到主导作用。
　　 第三部分皂苷、黄酮部位对自然衰老模型大鼠的药效确证和机理研究
　　 目的:观察BHZMT对自然衰老型围绝经期综合征肾虚证大鼠体征、下丘脑单胺类递质、血清芳香化酶活力、子宫和卵巢系数的影响。
　　 方法:采用自然衰老雌性15～16月龄SD大鼠，随机分为：围绝经期组、雌激素组、更年安组、黄酮组、皂苷组、黄酮+皂苷组混合物组，另设一青年对照组共7组，各组连续灌胃给予BHZMT4周，分别于造模后每周测量一次体重、体温，每天同一时间测定饮水量、摄食量，动态观察围绝经期综合征肾虚证大鼠的演变及BHZMT的防治作用；末次给药后大鼠脱颈椎处死，分离其子宫、卵巢和下丘脑，并计算子宫、卵巢系数以及高效液相色测定下丘脑内单胺类递质。
　　 结果：黄酮、皂苷组份能够有效改善自然衰老型围绝经期综合征大鼠的症状，而且黄酮+皂苷组混合物组要优于其单个成份的组别。

目录

文摘

英文文摘

前言

论文说明：英文缩写词

声明

第一章 百合知母汤组成配比关系的药理研究

一、百合知母汤对去势型肾阴虚证大鼠的作用

二、百合知母汤对未成年小鼠的雌激素作用

讨论与小结

参考文献

第二章 百合知母汤有效部位的筛选

一、百合知母汤对去势型肾阴虚征大鼠的作用

二、百合知母汤对未成年小鼠的雌激素作用

讨论与小结

参考文献

第三章 皂苷、黄酮部位对自然衰老模型大鼠的药效确证和机理研究

1.实验材料

2.统计方法

3.实验方法

4.结果

讨论与小结

展望

参考文献

第四章综述 围绝经期综合征中西医发病机理及治疗研究进展

攻读硕士学位期间取得的学术成果

致谢