归芍康膝颗粒剂治疗膝骨性关节炎后MRI改变及其对IL-1α诱导后软骨细胞增殖的影响

摘要

目的：探讨中医学对骨关节炎发病机理的认识，根据中医学“肾虚血瘀”的病变机理，制定“补肾活血”治疗大法，选用千古名方“独活寄生汤”并进行化裁，拟定归芍康膝颗粒剂进行实验研究，了解归芍康膝颗粒剂对IL-1α诱导后软骨细胞增殖的影响，并采用膝MRI对OA进行精确分期，定量分析病变膝关节，对关节囊积液、软骨下骨髓水肿、软骨破坏、滑膜增生及半月板损伤的程度进行综合评价，为临床治疗方案的选择提供诊断依据，为药物疗效提供客观可靠的数据，同时继续采用VAS、WOMAC骨关节炎指数，同步进行临床量化指标观察，进一步观察临床症候疗效和MRI软骨改变的关系。 方法： ①理论方法：采用文献学、逻辑推理、比类取象等方法。 ②实验方法：（1）取材手术后人髋关节，按常规方法培养软骨细胞；（2）MTT比色法观察归芍康膝颗粒剂对软骨细胞增殖的影响。 ③临床研究方法：采用随机平行对照的试验方法，观察例数60例（试验组和对照组各30例），疗程4周。试验组给予归芍康膝颗粒剂每日一剂，对照组给予维骨力250mg，每日3次，治疗前后两组分别评价其WOMAC指数、VAS及不良反应。同时收集膝骨关节炎患者42例，18例和24例患者服用归芍康膝颗粒剂分别于半年和一年前后行MRI检查（MRI观察包括关节囊积液、软骨下骨髓水肿、软骨破坏、滑膜增生及半月板损伤的程度）。试验结束以SPSS13.0统计软件进行统计分析。 结果： ①理论研究结果：祖国医学认为，骨性关节炎属“痹证”范畴，根本病机为肝肾亏虚，气血不足为本：气滞血瘀，风寒痰湿痹阻脉络为标。病理特点为本虚标实。治疗应补益和祛邪并举，补肾活血是治疗骨关节炎的大法，以益肝肾、强筋骨、补气血治其本，活血通络、散寒祛湿治其标。 ②实验研究结果：（1）成功培养软骨细胞；（2）MTT比色法观察归芍康膝颗粒剂对软骨细胞增殖的影响，结果显示：归芍康膝颗粒剂0.0750 mg/ul、0.3750mg/ul、0.7500mg/ul三个浓度均可显著促进IL-1α诱导后软骨细胞的增殖，较模型组明显增强，经统计学处理有显著统计学差异（P<0.01）；三个浓度之间比较，促进软骨细胞增殖的能力0.7500>0.3750>0.0750 mg/ul，经统计学处理P值均小于0.01，有显著性差异。 ③临床研究结果：（1）收集膝OA患者60例，随机分为试验组和对照组各30例，总体疗效评价归芍康膝颗粒组总有效率优于维骨力组，Ridit分析，U=1.9753，P<0.05，有显著差异；两组WOMAC指数与治疗前相比均有下降，有极显著差异（P<0.01），但组间比较无显著差异（P>0.05）；两组VAS与治疗前相比均有下降，有极显著差异（P<0.01），但归芍康膝颗粒剂组止痛作用更好，两组比较有显著差异（P<0.01）；两组均未发现严重的不良反应。（2）42例膝骨OA患者，其中服用归芍康膝颗粒剂半年后复查MRI18例，一年后复查24例。观察其MRI下关节腔积液量、软骨下骨髓水肿范围、滑膜增厚及半月板退变情况。软骨破坏程度得到控制或有好转占71.4％（30/42），仍有进展的为28.6％（12/42）；半月板退行性改变程度在治疗前后均无明显改变：滑膜增生在治疗中得到控制占71.4％（30/42），进展和好转各占14.3％（6/42）。 结论：归芍康膝颗粒剂能改善膝骨关节炎患者的临床症状，安全，有效。实验研究证实了归芍康膝颗粒剂的软骨保护剂样作用，临床影像学方面表明该颗粒剂可促进膝关节囊积液、软骨下骨髓水肿的吸收，延缓软骨的破坏、滑膜的增厚及半月板的退变。

目录

文摘

英文文摘

声明

前 言

第一部分理论研究

一、膝骨性关节炎的中医药研究进展

1、发病机理

2、临床研究

3、中医药治疗骨关节炎的实验研究

二、膝骨性关节炎的西医研究进展

1、发病机制

2、OA的诊断

3、OA的治疗

参考文献

第二部分临床研究

临床研究一：归芍康膝颗粒剂的临床疗效观察

1.目的

2.方法

3.结果

4.不良反应

5.讨论

临床研究二：在MRI下归芍康膝颗粒剂对膝骨关节炎的影响

1.目的

2.方法

3.结果

4.讨论

参考文献

第三部分 实验研究归芍康膝颗粒剂对IL-1α诱导后软骨细胞增殖的影响

实验一人关节软骨的体外分离与培养

材料与方法

结果

讨论

实验二归芍康膝颗粒剂对IL-1 α诱导后软骨细胞增殖的影响

材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

致谢